一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、II 期试验，评估 GR1802 注射液对中重度哮喘患者的疗效和安全性

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤70岁，男女不限。
2. 受试者符合 GINA 2021 的诊断标准，要求诊断为哮喘至少 12 个月，并满足以下标准之一：

(1)受试者在基线访视前已接受中高剂量ICS联合至少一种对照药物，如LABA、LTRA、茶碱等至少3个月，并维持稳定的治疗方案和剂量至少1年基线访视前一个月； (2) 受试者在基线访视前已连续使用第 3 种对照药物至少 3 个月且稳定剂量≥1 个月； (3)受试者必须已连续接受≤10mg/天泼尼松或等效剂量的OCS维持治疗至少3个月，并且在基线访视前已接受稳定剂量治疗≥1个月。

3. 筛选和基线访视时测量的 35%≤ 使用支气管扩张剂前 FEV1 ≤ 正常预测值的 80%。

4. 筛查和基线访视时哮喘控制问卷 5 (ACQ-5) 评分≥1.5。

5.筛选前12个月内支气管扩张试验呈阳性（使用支气管扩张剂后FEV1增加≥12%且绝对FEV1增加≥200 mL）。

6.受试者在筛选前12个月内必须经历过至少1次严重哮喘急性发作事件，定义为：全身使用糖皮质激素≥3天（至少是当前使用剂量的两倍）；和/或因哮喘症状导致住院的紧急就诊，和/或哮喘需要额外的全身性糖皮质激素干预治疗。

7. 愿意遵守研究方案的要求并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他可能损害肺功能的肺部疾病。
2. 基线访视前 1 个月内经历过严重哮喘急性发作事件。
3. 基线访视前 12 个月内经临床或影像学证据（例如胸部 X 射线、CT、MRI）证实，除哮喘以外的肺部疾病，对疗效或安全性评估有临床显着影响。
4. 筛查时存在活动性结核感染的证据。
5. 当前吸烟者或戒烟不到 6 个月的前吸烟者。
6. 吸烟史超过10包年的戒烟者。
7. 有药物或酒精滥用史的受试者（酒精滥用定义为每周饮酒超过 28 单位酒精：1 单位 = 285 毫升啤酒或 25 毫升酒精含量≥40% 的烈酒或 1 杯葡萄酒）基线访视前 2 年。
8. 日常睡眠模式的长期逆转（例如，长期夜班工人）。
9. 因任何原因需要接受非选择性 β1 肾上腺素能受体阻滞剂治疗的受试者，或正在服用选择性 β1 受体阻滞剂但在基线访视前 1 个月内剂量不稳定的受试者。
10. 在基线访视前 130 天内接受过 IgE 抗体治疗，或之前接受过 IL-4R 抗体（例如 dupilumab）治疗；以及在 5 个半衰期（半衰期已知）或 6 个月（半衰期未知）内接受过其他生物制剂的患者。
11. 基线访视前 4 周内接受具有哮喘缓解作用的草药和中成药治疗（外用草药除外）。
12. 在基线访视前 3 个月内接受过免疫球蛋白 (IVIG) 治疗、过敏原特异性免疫治疗 (SIT) 或计划在试验期间接受该治疗。
13. 在基线访视前 3 年内接受过支气管热成形术或计划在试验期间接受该治疗。
14. 需要 ICS 的合并症（例如 TB）或 LABA（例如 严重心脏病、胰岛素依赖型糖尿病、未控制的高血压、甲状腺功能亢进等）导致合并症的治疗效果不佳。
15. QTc 间期延长或室性心动过速需要药物治疗。
16. 孕妇或哺乳期妇女。
17. 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBVDNA检测低于500 IU/ml除外）和乙型肝炎核心抗体（HBVDNA检测低于500 IU/ml除外）阳性； HCV 抗体、HIV 抗体和 TP-Ab 阳性（RPR 或 TRUST 阴性者除外）。
18. 基线访视前 4 周内已存在或疑似急性或慢性感染且接受过抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗原虫治疗的患者。
19. 基线访视前 12 周内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
20. 重要器官移植史（例如 心脏、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植。
21. 患有活动性自身免疫性疾病或正在接受免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病患者（例如： 炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、牛皮癣、桥本甲状腺炎、格雷夫斯病）。
22. 严重疱疹病毒感染史，例如疱疹脑炎、播散性疱疹。
23. 基线访视前5年内患有恶性肿瘤（鳞状原位癌、基底细胞癌和宫颈皮肤原位癌除外，这些癌已被完全治疗，无任何复发迹象）。
24. 高血压控制不佳（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg。 注：由 2 个连续升高的读数确定。 如果初始血压读数超过此限值，可在受试者休息≥10分钟后重新测量血压。 如果重复测量低于限值，则第二个值可接受）。

25. 筛查时存在以下实验室检查异常：

    血红蛋白 <10.0 g/dL (100.0 g/L)（男性）或 <9.0 g/dL (90.0 g/L)（女性）；白细胞计数<3.0×109/L；中性粒细胞计数<1.5 x 109 /L；血小板计数<100 x 109 /L；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；血清肌酐>1.0倍正常值上限；总胆红素> 1.5倍ULN；碱性磷酸酶 > 1.5 倍 ULN。

26. 有生育潜力的女性和/或男性及其伴侣拒绝：使用高效（女性受试者及其伴侣）/有效（男性受试者及其伴侣）避孕、进行生育、卵子捐赠计划（女性）或精子捐赠计划（男性），从签署知情同意书之时起至最后一剂结束后6个月；
27. 基线访视前 12 周内参加过另一项临床试验治疗。
28. 研究者认为存在不适宜参加本研究的情况。