Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, fase II-spor, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​GR1802-injektion hos patienter med moderat til svær astma

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år, mand eller kvinde.
2. Forsøgspersonen opfylder de diagnostiske kriterier i GINA 2021, der kræver en diagnose af astma i mindst 12 måneder og opfyldte et af følgende kriterier:

(1) Forsøgspersonen har modtaget mellem- til høj dosis ICS kombineret med mindst ét ​​kontrollægemiddel, såsom LABA, LTRA, theophyllin, i mindst 3 måneder før baseline-besøg og opretholdt stabil behandlingsplan og dosering i mindst 1 måned før baseline besøg; (2) Forsøgspersonen har været på et 3. kontrolleret lægemiddel i mindst 3 på hinanden følgende måneder og på en stabil dosis i ≥1 måned før baseline-besøget; (3) Forsøgspersonen skal have været i vedligeholdelsesbehandling med ≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent dosis af OCS kontinuerligt i mindst 3 måneder og have modtaget behandling med en stabil dosis i ≥1 måned forud for baselinebesøget.

3. 35 %≤ Præbronkodilatator FEV1 målt ≤ 80 % af den normale forudsagte værdi ved screening og baselinebesøg.

4. Astmakontrolspørgeskema-5 (ACQ-5) score ≥1,5 ved screening og baselinebesøg.

5. En positiv bronkodilatationstest (≥12 % stigning i FEV1 efter bronkodilatator og en absolut FEV1 stigning på ≥200 ml) inden for 12 måneder før screening.

6. Forsøgspersoner skal have oplevet mindst én alvorlig astmaforværring inden for 12 måneder før screening, defineret som: systemisk brug af glukokortikoider i ≥3 dage (mindst to gange dosis af nuværende brug); og/eller et akut besøg på grund af astmasymptomer, der resulterer i hospitalsindlæggelse, og/eller astma, der kræver yderligere systemisk glukokortikoid interventionsbehandling.

7. Vilje til at følge kravene i undersøgelsesprotokollen og patientens eller hans/hendes juridiske repræsentants vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden lungesygdom, der kan forringe lungefunktionen, som vurderet af investigator.
2. Har oplevet en alvorlig astmaeksacerbationshændelse inden for 1 måned før baseline besøg.
3. Anden lungesygdom end astma med klinisk signifikant indvirkning på effektivitet eller sikkerhedsevaluering bekræftet af klinisk eller billeddiagnostisk evidens (f.eks. røntgen af ​​thorax, CT, MR) inden for 12 måneder før baseline besøg.
4. Bevis på aktiv tuberkuloseinfektion ved screening.
5. Nuværende rygere eller tidligere rygere, der holder op med at ryge mindre end 6 måneder.
6. Tidligere rygere med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår.
7. Forsøgspersoner, der har tidligere haft stof- eller alkoholmisbrug (alkoholmisbrug defineret som indtagelse af mere end 28 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus ≥40 % alkohol i volumen eller 1 glas vin) inden for 2 år før baseline besøg.
8. Langsigtet vending af daglige søvnmønstre (f.eks. langsigtede natteholdsarbejdere).
9. Personer, der af en eller anden grund skal behandles med ikke-selektive β1-adrenerge receptorblokkere, eller som er på selektive β1-blokkere, men som har ustabile doser i 1 måned forud for baseline-besøget.
10. Gennemgik et IgE-antistof inden for 130 dage før baseline-besøget eller modtog tidligere behandling med et IL-4R-antistof (f.eks. dupilumab); og dem, der har modtaget andre biologiske lægemidler inden for 5 halveringstider (halveringstid kendt) eller 6 måneder (halveringstid ukendt).
11. Behandling med urter og pCms med astma-lindrende virkning inden for 4 uger før baseline-besøget (undtagen topiske urter).
12. Gennemgik immunoglobulin (IVIG) terapi, allergen-specifik immunterapi (SIT) inden for 3 måneder før baseline besøget eller planlægger at blive behandlet med terapien under forsøget.
13. Gennemgik bronchial termoplastik inden for 3 år før baseline besøg eller planlægger at blive behandlet med terapien under forsøget.
14. Komorbiditeter, der kræver ICS (f.eks. TB) eller LABA (f.eks. alvorlig hjertesygdom, insulinafhængig diabetes mellitus, ukontrolleret hypertension, hyperthyroidisme osv.), hvilket resulterer i kompromitteret behandling af komorbiditeterne.
15. Forlænget QTc-interval eller ventrikulær takykardi, der kræver farmakologisk behandling.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Positivt hepatitis B overfladeantigen (undtagen HBVDNA-test under 500 IE/ml) og hepatitis B-kerneantistof (undtagen HBVDNA-test under 500 IE/ml) ved screening; positivt HCV-antistof, HIV-antistof og TP-Ab (undtagen dem, der er RPR- eller TRUST-negative).
18. De med eksisterende eller mistænkte akutte eller kroniske infektioner i de 4 uger forud for baseline-besøget, og som har modtaget antibakteriel, antiviral, svampedræbende, antiparasitisk eller antiprotozobehandling.
19. Modtog levende eller svækket vaccine inden for 12 uger før baseline besøg eller planlagde at modtage levende eller svækket vaccine i undersøgelsesperioden.
20. Historie om vitale organtransplantationer (f. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
21. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme, der behandles med immunsuppressive lægemidler (f. inflammatorisk tarmsygdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, psoriasis, Hashimotos thyroiditis, Graves' sygdom).
22. Anamnese med alvorlige herpesvirusinfektioner, fx herpes encephalitis, spredt herpes.
23. Malignitet inden for 5 år før baseline-besøg (undtagen pladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ af huden, som er blevet fuldstændig behandlet uden tegn på tilbagefald).
24. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg. Bemærk: Bestemt af 2 på hinanden følgende forhøjede aflæsninger. Hvis den indledende blodtryksaflæsning overstiger denne grænse, kan blodtrykket måles igen, efter at forsøgspersonen har hvilet i ≥10 minutter. Hvis den gentagne måling er under grænsen, er den anden værdi acceptabel).

25. Følgende laboratorietestabnormiteter var til stede ved screeningen:

    Hæmoglobin <10,0 g/dL (100,0 g/L) (mænd) eller <9,0 g/dL (90,0 g/L) (kvinder); antal hvide blodlegemer <3,0×109/L; neutrofiltal <1,5 x 109/l; blodpladetal <100 x 109/L; alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); serumkreatinin > 1,0 gange ULN; total bilirubin > 1,5 gange ULN; alkalisk fosfatase > 1,5 gange ULN.

26. Kvinder og/eller mænd i den fødedygtige alder og deres partnere, der nægter at: bruge meget effektiv (kvindelige forsøgspersoner og deres partnere)/effektive (mandlige forsøgspersoner og deres partnere) prævention, have en fødedygtig prævention, ægdonationsprogram (kvinder) eller en sædcelle donationsprogram (mænd), fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis;
27. Deltagelse i en anden klinisk afprøvningsbehandling inden for 12 uger før baselinebesøget.
28. Investigator vurderer, at der er forhold, som er uhensigtsmæssige for at deltage i denne undersøgelse.