中等度から重度の喘息患者における GR1802 注射の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第 II 相試験

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 70 歳以下、男性または女性。
2. 対象者は、少なくとも12か月の喘息の診断を必要とするGINA 2021の診断基準を満たしており、以下の基準のいずれかを満たしている。

（1）対象者は、ベースライン来院前の少なくとも3か月間、LABA、LTRA、テオフィリンなどの少なくとも1つの対照薬と組み合わせた中高用量のICSを受けており、少なくとも1年間安定した治療レジメンおよび用量を維持している。ベースライン訪問の 1 か月前。 (2) 対象者は、少なくとも連続3ヶ月間第3対照薬物を服用しており、ベースライン来院前に1ヶ月以上安定した用量を服用している。 (3) 対象者は、10mg/日以下のプレドニゾンまたは同等用量のOCSによる維持療法を少なくとも3ヶ月継続して受けていなければならず、ベースライン来院前に1ヶ月以上安定した用量で治療を受けていなければなりません。

3. 35%≤ 気管支拡張薬投与前の FEV1 測定値が、スクリーニングおよびベースライン来院時の正常予測値の ≤ 80% である。

4. スクリーニングおよびベースライン来院時の喘息コントロール質問票-5 (ACQ-5) スコアが 1.5 以上。

5. スクリーニング前12か月以内の気管支拡張検査陽性（気管支拡張薬後のFEV1の12％以上増加、およびFEV1の絶対増加≧200mL）。

6. 被験者は、スクリーニング前12ヶ月以内に少なくとも1回の重篤な喘息増悪事象を経験していなければならない。以下のように定義される：グルココルチコイドの3日間以上の全身使用（現在の使用量の少なくとも2倍）。および/または入院を伴う喘息の症状による緊急来院、および/または追加の全身性グルココルチコイド介入療法を必要とする喘息。

7. 研究計画書の要件に従う意欲、および書面によるインフォームドコンセントに署名する患者またはその法定代理人の意欲。

除外基準:

1. 研究者が判断した慢性閉塞性肺疾患（COPD）または肺機能を損なう可能性のあるその他の肺疾患。
2. ベースライン訪問前の1か月以内に重度の喘息悪化イベントを経験したことがある。
3. -ベースライン来院前12か月以内に臨床または画像証拠（胸部X線、CT、MRIなど）によって確認された、有効性または安全性評価に臨床的に重大な影響を与える喘息以外の肺疾患。
4. スクリーニング時の活動性結核感染の証拠。
5. 現在喫煙者、または禁煙して 6 か月以内の元喫煙者。
6. 喫煙歴が10パック年以上ある元喫煙者。
7. 薬物乱用またはアルコール乱用の病歴がある被験者（アルコール乱用は、1週間あたり28ユニットを超えるアルコールの摂取と定義されます：1ユニット = ビール285 mlまたはアルコール度数40％以上の蒸留酒25 mlまたはワイン1杯）ベースライン訪問の 2 年前。
8. 毎日の睡眠パターンの長期的な逆転（例: 長期の夜勤労働者）。
9. 何らかの理由で非選択的β1アドレナリン受容体遮断薬による治療が必要な対象、または選択的β1遮断薬を服用しているが、ベースライン来院前の1ヶ月間の用量が不安定な対象。
10. ベースライン来院前130日以内にIgE抗体検査を受けた、またはIL-4R抗体（デュピルマブなど）による事前治療を受けている。および、5 半減期 (半減期がわかっている) または 6 か月以内 (半減期は不明) 以内に他の生物学的製剤の投与を受けた患者。
11. -ベースライン訪問前の4週間以内に喘息軽減効果のあるハーブおよびpCmsによる治療（局所ハーブを除く）。
12. -ベースライン来院前の3か月以内に免疫グロブリン（IVIG）療法、アレルゲン特異的免疫療法（SIT）を受けた、または治験中にその療法による治療を計画している。
13. -ベースライン来院前の3年以内に気管支熱形成術を受けた、または治験中に治療を受ける予定である。
14. ICSを必要とする併存疾患（例： TB）またはLABA（例： 重度の心臓病、インスリン依存性糖尿病、コントロール不良の高血圧、甲状腺機能亢進症など）併存疾患の治療に支障をきたします。
15. QTc間隔の延長または薬物治療を必要とする心室頻拍。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. スクリーニング時に陽性のB型肝炎表面抗原（500 IU/ml未満のHBVDNA検査を除く）およびB型肝炎コア抗体（500 IU/ml未満のHBVDNA検査を除く）。 HCV抗体、HIV抗体、TP-Ab陽性（RPR陰性またはTRUST陰性を除く）。
18. ベースライン訪問前の4週間に急性または慢性感染症が存在するか疑われる患者で、抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗原虫薬による治療を受けた人。
19. -ベースライン来院前の12週間以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を予定している。
20. 重要な臓器移植の病歴（例： 心臓、肺、腎臓、肝臓）または造血幹細胞/骨髄移植。
21. 活動性の自己免疫疾患を患っている患者、または免疫抑制剤で治療中の自己免疫疾患（例： 炎症性腸疾患、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、橋本甲状腺炎、バセドウ病）。
22. -重度のヘルペスウイルス感染症（ヘルペス脳炎、播種性ヘルペスなど）の病歴。
23. -ベースライン来院前5年以内の悪性腫瘍（再発の兆候なく完全に治療されている皮膚の上皮内扁平上皮癌、基底細胞癌および子宮頸癌を除く）。
24. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 ≥160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥100 mmHg。 注: 2 つの連続した高い測定値によって決定されます。 最初の血圧測定値がこの制限を超えた場合、被験者が 10 分以上休んだ後に血圧を再測定することがあります。 繰り返しの測定が制限値を下回る場合は、2 番目の値が許容されます)。

25. スクリーニング時に次の臨床検査異常が存在しました。

    ヘモグロビン <10.0 g/dL (100.0 g/L) (男性) または <9.0 g/dL (90.0 g/L) (女性);白血球数 <3.0×109/L;好中球数 <1.5 x 109 /L;血小板数 <100 x 109 /L;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)) > 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。血清クレアチニン > 1.0 倍 ULN;総ビリルビン＞ULNの1.5倍。アルカリホスファターゼ > ULN の 1.5 倍。

26. 妊娠の可能性のある女性および/または男性と、それを拒否するパートナー：非常に効果的な避妊法（女性被験者とそのパートナー）/効果的な避妊法（男性被験者とそのパートナー）を使用している、出産、卵子提供プログラム（女性）、または精子の提供を行っている寄付プログラム（男性）、インフォームド・コンセントフォームへの署名時から最後の投与終了後6か月まで。
27. -ベースライン訪問前の12週間以内に別の臨床試験治療に参加した。
28. 研究者は、この研究に参加するには不適切な条件があるとみなします。