En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, fase II-sti som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til GR1802-injeksjon hos pasienter med moderat til alvorlig astma

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år, mann eller kvinne.
2. Personen oppfyller de diagnostiske kriteriene i GINA 2021 som krever en astmadiagnose i minst 12 måneder og oppfylte ett av følgende kriterier:

(1) Pasienten har mottatt middels til høy dose ICS kombinert med minst ett kontrollmiddel, som LABA, LTRA, teofyllin, i minst 3 måneder før baseline-besøket, og opprettholdt stabil behandlingsregime og dosering i minst 1 måned før baseline besøk; (2) Pasienten har vært på et tredje kontrollert legemiddel i minst 3 måneder på rad og på en stabil dose i ≥1 måned før baseline-besøket; (3) Pasienten må ha vært på vedlikeholdsbehandling med ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent dose OCS kontinuerlig i minst 3 måneder og ha mottatt terapi med en stabil dose i ≥1 måned før baseline-besøket.

3. 35 % ≤ Pre-bronkodilatator FEV1 målt ≤ 80 % av normal predikert verdi ved screening og baseline-besøk.

4. Astmakontrollspørreskjema-5 (ACQ-5) score ≥1,5 ved screening og baseline-besøk.

5. En positiv bronkodilatasjonstest (≥12 % økning i FEV1 etter bronkodilatator og en absolutt FEV1-økning på ≥200 ml) innen 12 måneder før screening.

6. Pasienter må ha opplevd minst én alvorlig astmaforverring innen 12 måneder før screening, definert som: systemisk bruk av glukokortikoider i ≥3 dager (minst to ganger dosen ved nåværende bruk); og/eller et akuttbesøk på grunn av astmasymptomer som resulterer i sykehusinnleggelse, og/eller astma som krever ytterligere systemisk glukokortikoid intervensjonsbehandling.

7. Vilje til å følge kravene i studieprotokollen og vilje til pasienten eller hans/hennes juridiske representant til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller annen lungesykdom som kan svekke lungefunksjonen, bedømt av etterforskeren.
2. Har opplevd en alvorlig astmaeksaserbasjonshendelse innen 1 måned før baseline besøk.
3. Andre lungesykdom enn astma med klinisk signifikant innvirkning på effekt eller sikkerhetsevaluering bekreftet av kliniske bevis eller bildediagnostikk (f.eks. røntgen av thorax, CT, MR) innen 12 måneder før baseline-besøk.
4. Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon ved screening.
5. Nåværende røykere eller tidligere røykere som sluttet å røyke mindre enn 6 måneder.
6. Tidligere røykere med en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår.
7. Personer som har tidligere hatt narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholmisbruk definert som inntak av mer enn 28 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl eller 25 ml brennevin ≥40 volumprosent alkohol eller 1 glass vin) innen 2 år før baseline besøk.
8. Langsiktig reversering av daglige søvnmønstre (f.eks. langsiktige nattskiftarbeidere).
9. Personer som trenger å bli behandlet med ikke-selektive β1-adrenerge reseptorblokkere av en eller annen grunn, eller som er på selektive β1-blokkere, men har ustabile doser i løpet av 1 måned før baseline-besøket.
10. Gjennomgikk et IgE-antistoff innen 130 dager før baseline-besøket, eller mottok tidligere behandling med et IL-4R-antistoff (f.eks. dupilumab); og de som har fått andre biologiske legemidler innen 5 halveringstider (kjent halveringstid) eller 6 måneder (ukjent halveringstid).
11. Behandling med urter og pCms med astma-lindrende effekter innen 4 uker før baseline-besøket (unntatt aktuelle urter).
12. Gjennomgikk immunglobulinbehandling (IVIG), allergenspesifikk immunterapi (SIT) innen 3 måneder før baseline-besøket eller planlegger å bli behandlet med terapien under forsøket.
13. Gjennomgikk bronkial termoplastikk innen 3 år før baseline besøk eller planlegger å bli behandlet med terapien under forsøket.
14. Komorbiditeter som krever ICS (f.eks. TB) eller LABA (f.eks. alvorlig hjertesykdom, insulinavhengig diabetes mellitus, ukontrollert hypertensjon, hypertyreose, etc.) som resulterer i kompromittert behandling av komorbiditetene.
15. Forlenget QTc-intervall eller ventrikulær takykardi som krever farmakologisk behandling.
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. Positivt hepatitt B-overflateantigen (bortsett fra HBVDNA-test under 500 IE/ml) og hepatitt B-kjerneantistoff (unntatt HBVDNA-test under 500 IE/ml) ved screening; positivt HCV-antistoff, HIV-antistoff og TP-Ab (unntatt de som er RPR- eller TRUST-negative).
18. De med eksisterende eller mistenkt akutte eller kroniske infeksjoner i de 4 ukene før baseline-besøket og som har fått antibakteriell, antiviral, antifungal, antiparasittisk eller antiprotozobehandling.
19. Mottok levende eller svekket vaksine innen 12 uker før baseline-besøk eller planla å motta levende eller svekket vaksine i løpet av studieperioden.
20. Historie om vital organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
21. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, eller autoimmune sykdommer som behandles med immunsuppressive legemidler (f. inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, psoriasis, Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom).
22. Anamnese med alvorlige herpesvirusinfeksjoner, for eksempel herpes encefalitt, spredt herpes.
23. Malignitet innen 5 år før baseline-besøk (unntatt plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom og cervikal karsinom in situ i huden, som har blitt fullstendig behandlet uten tegn på tilbakefall).
24. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg. Merk: Bestemmes av 2 påfølgende forhøyede avlesninger. Hvis den første blodtrykksavlesningen overskrider denne grensen, kan blodtrykket måles på nytt etter at forsøkspersonen har hvilet i ≥10 minutter. Hvis den gjentatte målingen er under grensen, er den andre verdien akseptabel).

25. Følgende unormale laboratorieprøver var til stede ved screeningen:

    Hemoglobin <10,0 g/dL (100,0 g/L) (menn) eller <9,0 g/dL (90,0 g/L) (kvinner); antall hvite blodlegemer <3,0×109/L; nøytrofiltall <1,5 x 109/L; blodplateantall <100 x 109/L; alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); serumkreatinin > 1,0 ganger ULN; total bilirubin > 1,5 ganger ULN; alkalisk fosfatase > 1,5 ganger ULN.

26. Kvinner og/eller menn i fertil alder og deres partnere som nekter å: bruke svært effektiv (kvinnelige forsøkspersoner og deres partnere)/effektive (mannlige forsøkspersoner og deres partnere) prevensjon, ha et fertile, eggdonasjonsprogram (kvinner) eller en sædcelle donasjonsprogram (menn), fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke til 6 måneder etter slutten av siste dose;
27. Deltakelse i en annen klinisk utprøvingsbehandling innen 12 uker før baseline-besøket.
28. Utforskeren vurderer at det er noen forhold som er upassende for å delta i denne studien.