Uma trilha de Fase II randomizada, duplo-cega, controlada por placebo, multicêntrica, avaliando a eficácia e segurança da injeção de GR1802 em pacientes com asma moderada a grave

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤70 anos, masculino ou feminino.
2. O sujeito atende aos critérios diagnósticos do GINA 2021 exigindo diagnóstico de asma há pelo menos 12 meses e preencheu um dos seguintes critérios:

(1) O sujeito recebeu CI de dose média a alta combinado com pelo menos um medicamento de controle, como LABA, LTRA, teofilina, por pelo menos 3 meses antes da consulta inicial, e manteve regime de tratamento e dosagem estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da visita inicial; (2) O sujeito tomou um terceiro medicamento controlado por pelo menos 3 meses consecutivos e em uma dose estável por ≥1 mês antes da consulta inicial; (3) O sujeito deve estar em terapia de manutenção com ≤10mg/dia de prednisona ou dose equivalente de OCS continuamente por pelo menos 3 meses e ter recebido terapia em dose estável por ≥1 mês antes da consulta inicial.

3. 35% ≤ VEF1 pré-broncodilatador medido ≤ 80% do valor normal previsto na triagem e nas visitas iniciais.

4. Pontuação do Questionário de Controle da Asma-5 (ACQ-5) ≥1,5 na triagem e nas visitas iniciais.

5. Um teste de broncodilatação positivo (aumento ≥12% no VEF1 pós-broncodilatador e um aumento absoluto do VEF1 ≥200 mL) nos 12 meses anteriores à triagem.

6. Os indivíduos devem ter experimentado pelo menos um evento grave de exacerbação de asma nos 12 meses anteriores à triagem, definido como: uso sistêmico de glicocorticóides por ≥3 dias (pelo menos duas vezes a dose de uso atual); e/ou uma visita de emergência devido a sintomas de asma resultando em hospitalização e/ou asma que requer terapia de intervenção sistêmica adicional com glicocorticóides.

7. Disponibilidade para seguir os requisitos do protocolo do estudo e disposição do paciente ou seu representante legal para assinar um consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou outra doença pulmonar que possa prejudicar a função pulmonar, conforme julgado pelo investigador.
2. Ter experimentado um evento grave de exacerbação de asma 1 mês antes da consulta inicial.
3. Doença pulmonar diferente da asma com impacto clinicamente significativo na eficácia ou avaliação de segurança confirmada por evidências clínicas ou de imagem (por exemplo, radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética) dentro de 12 meses antes da consulta inicial.
4. Evidência de infecção tuberculosa ativa na triagem.
5. Fumantes atuais ou ex-fumantes que pararam de fumar há menos de 6 meses.
6. Ex-fumantes com história de tabagismo superior a 10 maços-ano.
7. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool (abuso de álcool definido como consumo de mais de 28 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 ml de cerveja ou 25 ml de destilados ≥40% de álcool por volume ou 1 copo de vinho) dentro 2 anos antes da visita inicial.
8. Inversão de longo prazo dos padrões diários de sono (por exemplo, trabalhadores noturnos de longo prazo).
9. Indivíduos que precisam ser tratados com bloqueadores de receptores β1-adrenérgicos não seletivos por qualquer motivo, ou que estão em uso de bloqueadores β1 seletivos, mas apresentam doses instáveis ​​no mês anterior à consulta inicial.
10. Foi submetido a um anticorpo IgE nos 130 dias anteriores à consulta inicial ou recebeu tratamento prévio com um anticorpo IL-4R (por exemplo, dupilumab); e aqueles que receberam outros produtos biológicos dentro de 5 meias-vidas (meia-vida conhecida) ou 6 meses (meia-vida desconhecida).
11. Tratamento com ervas e PCMs com efeitos de alívio da asma nas 4 semanas anteriores à consulta inicial (exceto ervas tópicas).
12. Foi submetido a terapia com imunoglobulina (IVIG), imunoterapia específica para alérgenos (SIT) nos 3 meses anteriores à consulta inicial ou plano de tratamento com a terapia durante o estudo.
13. Foi submetido à termoplastia brônquica dentro de 3 anos antes da consulta inicial ou planejou ser tratado com a terapia durante o estudo.
14. Comorbidades que requerem ICS (ex. TB) ou LABA (por ex. cardiopatia grave, diabetes mellitus dependente de insulina, hipertensão não controlada, hipertireoidismo, etc.) resultando em comprometimento do tratamento das comorbidades.
15. Intervalo QTc prolongado ou taquicardia ventricular que requer tratamento farmacológico.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Antígeno de superfície da hepatite B positivo (exceto para teste de HBVDNA abaixo de 500 UI/ml) e anticorpo central da hepatite B (exceto para teste de HBVDNA abaixo de 500 UI/ml) na triagem; anticorpo HCV positivo, anticorpo HIV e TP-Ab (exceto para aqueles que são RPR ou TRUST negativos).
18. Aqueles com infecções agudas ou crônicas existentes ou suspeitas nas 4 semanas anteriores à consulta inicial e que receberam terapia antibacteriana, antiviral, antifúngica, antiparasitária ou antiprotozoária.
19. Recebeu vacina viva ou atenuada 12 semanas antes da consulta inicial ou planejou receber vacina viva ou atenuada durante o período do estudo.
20. História de transplante de órgãos vitais (ex. coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células estaminais hematopoiéticas/medula óssea.
21. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes em tratamento com medicamentos imunossupressores (por ex. doença inflamatória intestinal, cirrose biliar primária, lúpus eritematoso sistémico, esclerose múltipla, psoríase, tiroidite de Hashimoto, doença de Graves).
22. História de infecções graves pelo vírus do herpes, por exemplo, encefalite por herpes, herpes disseminado.
23. Malignidade dentro de 5 anos antes da consulta inicial (exceto carcinoma escamoso in situ, carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ da pele, que foram completamente tratados sem qualquer sinal de recorrência).
24. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg. Nota: Determinado por 2 leituras elevadas consecutivas. Se a leitura inicial da pressão arterial exceder esse limite, a pressão arterial poderá ser medida novamente após o sujeito ter descansado por ≥10 minutos. Se a medição repetida estiver abaixo do limite, o segundo valor é aceitável).

25. As seguintes anormalidades nos testes laboratoriais estavam presentes na triagem:

    Hemoglobina <10,0 g/dL (100,0 g/L) (homens) ou <9,0 g/dL (90,0 g/L) (mulheres); contagem de leucócitos <3,0×109/L; contagem de neutrófilos <1,5 x 109 /L; contagem de plaquetas <100 x 109/L; alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST)) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); creatinina sérica > 1,0 vezes o LSN; bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN; fosfatase alcalina > 1,5 vezes o LSN.

26. Mulheres e/ou homens com potencial para engravidar e seus parceiros que se recusam a: usar contracepção altamente eficaz (indivíduos do sexo feminino e seus parceiros)/eficaz (indivíduos do sexo masculino e seus parceiros), ter filhos, programa de doação de óvulos (mulheres) ou esperma programa de doação (homens), desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até 6 meses após o término da última dose;
27. Participação em outro tratamento de ensaio clínico nas 12 semanas anteriores à consulta inicial.
28. O investigador considera que existem condições inadequadas para participar neste estudo.