En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas II-bana som utvärderar effektiviteten och säkerheten av GR1802-injektion hos patienter med måttlig till svår astma

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤70 år, man eller kvinna.
2. Försökspersonen uppfyller de diagnostiska kriterierna i GINA 2021 som kräver en diagnos av astma i minst 12 månader och uppfyllde ett av följande kriterier:

(1) Försökspersonen har fått medel till hög dos ICS kombinerat med minst ett kontrollläkemedel, såsom LABA, LTRA, teofyllin, i minst 3 månader före baslinjebesöket och bibehållit stabil behandlingsregim och dosering i minst 1 månad före baslinjebesök; (2) Försökspersonen har varit på ett 3:e kontrollerat läkemedel i minst 3 månader i följd och på en stabil dos i ≥1 månad före baslinjebesöket; (3) Patienten måste ha varit på underhållsbehandling med ≤10 mg/dag prednison eller motsvarande dos av OCS kontinuerligt i minst 3 månader och ha fått behandling med en stabil dos i ≥1 månad före baslinjebesöket.

3. 35 %≤ Pre-bronkodilator FEV1 uppmätt ≤ 80 % av det normala förväntade värdet vid screening och baslinjebesök.

4. Astmakontroll frågeformulär-5 (ACQ-5) poäng ≥1,5 vid screening och baslinjebesök.

5. Ett positivt bronkdilatationstest (≥12 % ökning av FEV1 efter bronkodilator och en absolut FEV1-ökning på ≥200 ml) inom 12 månader före screening.

6. Försökspersoner måste ha upplevt minst en allvarlig astmaexacerbationshändelse inom 12 månader före screening, definierat som: systemisk användning av glukokortikoider i ≥3 dagar (minst två gånger dosen av nuvarande användning); och/eller ett akut besök på grund av astmasymtom som resulterar i sjukhusvistelse och/eller astma som kräver ytterligare systemisk glukokortikoidinterventionsterapi.

7. Villighet att följa kraven i studieprotokollet och villighet hos patienten eller hans/hennes juridiska ombud att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller annan lungsjukdom som kan försämra lungfunktionen, enligt utredarens bedömning.
2. Har upplevt en allvarlig astmaexacerbationshändelse inom 1 månad före baslinjebesöket.
3. Annan lungsjukdom än astma med kliniskt signifikant inverkan på effekt eller säkerhetsutvärdering bekräftad av kliniska bevis eller avbildningsbevis (t.ex. lungröntgen, CT, MRT) inom 12 månader före baslinjebesöket.
4. Bevis på aktiv tuberkulosinfektion vid screening.
5. Nuvarande rökare eller före detta rökare som slutat röka mindre än 6 månader.
6. Tidigare rökare med en rökhistoria på mer än 10 pack-år.
7. Försökspersoner som har tidigare haft drog- eller alkoholmissbruk (alkoholmissbruk definieras som konsumtion av mer än 28 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl eller 25 ml sprit ≥40 volymprocent alkohol eller 1 glas vin) inom 2 år före utgångsbesöket.
8. Långsiktig vändning av dagliga sömnmönster (t.ex. långtidsanställda nattskiftsarbetare).
9. Patienter som behöver behandlas med icke-selektiva β1-adrenerga receptorblockerare av någon anledning, eller som är på selektiva β1-blockerare men har instabila doser under 1 månaden före baslinjebesöket.
10. Genomgick en IgE-antikropp inom 130 dagar före baslinjebesöket, eller fick tidigare behandling med en IL-4R-antikropp (t.ex. dupilumab); och de som har fått andra biologiska läkemedel inom 5 halveringstider (känd halveringstid) eller 6 månader (okänd halveringstid).
11. Behandling med örter och pCms med astmalindrande effekter inom 4 veckor före baslinjebesöket (förutom topikala örter).
12. Genomgick immunglobulinbehandling (IVIG), allergenspecifik immunterapi (SIT) inom 3 månader före baslinjebesöket eller planerar att behandlas med behandlingen under prövningen.
13. Genomgick bronkial termoplastik inom 3 år före baslinjebesöket eller planerar att behandlas med terapin under försöket.
14. Samsjukligheter som kräver ICS (t.ex. TB) eller LABA (t.ex. allvarlig hjärtsjukdom, insulinberoende diabetes mellitus, okontrollerad hypertoni, hypertyreos, etc.) vilket resulterar i komprometterad behandling av komorbiditeterna.
15. Förlängt QTc-intervall eller ventrikulär takykardi som kräver farmakologisk behandling.
16. Gravida eller ammande kvinnor.
17. Positivt hepatit B-ytantigen (förutom HBVDNA-test under 500 IE/ml) och hepatit B-kärnantikropp (förutom HBVDNA-test under 500 IE/ml) vid screening; positiv HCV-antikropp, HIV-antikropp och TP-Ab (förutom de som är RPR- eller TRUST-negativa).
18. De med befintliga eller misstänkta akuta eller kroniska infektioner under de fyra veckorna före baslinjebesöket och som har fått antibakteriell, antiviral, svampdödande, antiparasitisk eller antiprotozobehandling.
19. Fick levande eller försvagat vaccin inom 12 veckor före baslinjebesöket eller planerade att få levande eller försvagat vaccin under studieperioden.
20. Historik av vitala organtransplantationer (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcell/benmärgstransplantation.
21. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar som behandlas med immunsuppressiva läkemedel (t. inflammatorisk tarmsjukdom, primär biliär cirros, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, psoriasis, Hashimotos tyreoidit, Graves sjukdom).
22. Historik med allvarliga herpesvirusinfektioner, t.ex. herpesencefalit, spridd herpes.
23. Malignitet inom 5 år före baslinjebesöket (förutom skivepitelcancer in situ, basalcellscancer och cervixcarcinom in situ i huden, som har behandlats fullständigt utan några tecken på återfall).
24. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg. Obs: Bestäms av 2 på varandra följande förhöjda avläsningar. Om den initiala blodtrycksavläsningen överskrider denna gräns, kan blodtrycket mätas igen efter att patienten har vilat i ≥10 minuter. Om den upprepade mätningen är under gränsen är det andra värdet acceptabelt).

25. Följande avvikelser i laboratorietester var närvarande vid screeningen:

    Hemoglobin <10,0 g/dL (100,0 g/L) (män) eller <9,0 g/dL (90,0 g/L) (kvinnor); antal vita blodkroppar <3,0×109/L; neutrofilantal <1,5 x 109/L; trombocytantal <100 x 109/L; alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN); serumkreatinin > 1,0 gånger ULN; totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN; alkaliskt fosfatas > 1,5 gånger ULN.

26. Kvinnor och/eller män i fertil ålder och deras partner som vägrar att: använda mycket effektiva (kvinnliga försökspersoner och deras partner)/effektiva (manliga försökspersoner och deras partner) preventivmedel, ha ett barnafödande, äggdonationsprogram (kvinnor) eller en sperma donationsprogram (män), från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter slutet av den sista dosen;
27. Deltagande i en annan klinisk prövningsbehandling inom 12 veckor före baslinjebesöket.
28. Utredaren anser att det finns några förhållanden som är olämpliga för att delta i denna studie.