Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van GR1802-injectie bij patiënten met matig tot ernstig astma

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar oud, man of vrouw.
2. De proefpersoon voldoet aan de diagnostische criteria van GINA 2021, waarvoor een diagnose van astma gedurende ten minste 12 maanden vereist is, en voldeed aan een van de volgende criteria:

(1) De proefpersoon heeft gedurende ten minste 3 maanden vóór het basisbezoek een middelhoge tot hoge dosis ICS gekregen in combinatie met ten minste één controlegeneesmiddel, zoals LABA, LTRA, theofylline, en heeft gedurende ten minste 1 maand een stabiel behandelingsregime en een stabiele dosering gehandhaafd. maand vóór het basisbezoek; (2) De proefpersoon heeft gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden een derde gecontroleerd geneesmiddel gebruikt en gedurende ≥1 maand een stabiele dosis voorafgaand aan het basisbezoek; (3) De proefpersoon moet gedurende ten minste 3 maanden continu een onderhoudstherapie met ≤ 10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis OCS hebben gehad en gedurende ≥ 1 maand therapie met een stabiele dosis hebben gekregen voorafgaand aan het basisbezoek.

3. 35%≤ FEV1 vóór bronchodilatator gemeten ≤ 80% van de normaal voorspelde waarde bij screening en baselinebezoeken.

4. Astmacontrolevragenlijst-5 (ACQ-5) score ≥1,5 bij screening en basisbezoeken.

5. Een positieve bronchodilatatietest (≥12% stijging van de FEV1 post-bronchodilatator en een absolute FEV1 stijging van ≥200 ml) binnen 12 maanden vóór de screening.

6. De proefpersonen moeten binnen 12 maanden vóór de screening ten minste één ernstige astma-exacerbatie hebben meegemaakt, gedefinieerd als: systemisch gebruik van glucocorticoïden gedurende ≥3 dagen (ten minste tweemaal de dosis van het huidige gebruik); en/of een spoedbezoek vanwege astmasymptomen resulterend in ziekenhuisopname, en/of astma waarvoor aanvullende systemische glucocorticoïde interventietherapie nodig is.

7. Bereidheid om de vereisten van het onderzoeksprotocol te volgen en bereidheid van de patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere longziekte die de longfunctie kan aantasten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Als u binnen 1 maand vóór het basisbezoek een ernstige astma-exacerbatie heeft gehad.
3. Longziekte anders dan astma met een klinisch significante impact op de werkzaamheid of veiligheidsevaluatie, bevestigd door klinisch of beeldvormend bewijs (bijv. röntgenfoto van de borstkas, CT, MRI) binnen 12 maanden vóór het basisbezoek.
4. Bewijs van actieve tuberculose-infectie bij screening.
5. Huidige rokers of voormalige rokers die minder dan 6 maanden gestopt zijn met roken.
6. Voormalige rokers met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren.
7. Personen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholmisbruik gedefinieerd als consumptie van meer dan 28 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier of 25 ml sterke drank ≥40% alcohol per volume of 1 glas wijn) binnen 2 jaar vóór het basisbezoek.
8. Omkering van het dagelijkse slaappatroon op de lange termijn (bijvoorbeeld bij werknemers die langdurig in de nachtploeg werken).
9. Patiënten die om welke reden dan ook behandeld moeten worden met niet-selectieve β1-adrenerge receptorblokkers, of die selectieve β1-blokkers gebruiken maar een onstabiele dosis hebben in de 1 maand voorafgaand aan het basisbezoek.
10. Een IgE-antilichaam heeft ondergaan binnen 130 dagen voorafgaand aan het basisbezoek, of eerder is behandeld met een IL-4R-antilichaam (bijv. dupilumab); en degenen die andere biologische geneesmiddelen hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden (halfwaardetijd bekend) of 6 maanden (halfwaardetijd onbekend).
11. Behandeling met kruiden en pCms met astmaverlichtende effecten binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek (behalve plaatselijke kruiden).
12. Heeft immunoglobuline (IVIG)-therapie of allergeenspecifieke immunotherapie (SIT) ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek of is van plan om tijdens de studie met de therapie te worden behandeld.
13. Onderging bronchiale thermoplastie binnen 3 jaar vóór het basisbezoek of was van plan om tijdens de proef met de therapie te worden behandeld.
14. Comorbiditeiten waarvoor ICS nodig is (bijv. TB) of LABA (bijv. ernstige hartziekte, insulineafhankelijke diabetes mellitus, ongecontroleerde hypertensie, hyperthyreoïdie, enz.) resulterend in een gecompromitteerde behandeling van de comorbiditeiten.
15. Verlengd QTc-interval of ventriculaire tachycardie die farmacologische behandeling vereist.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
17. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (behalve voor HBVDNA-test onder 500 IE/ml) en hepatitis B-kernantilichaam (behalve voor HBVDNA-test onder 500 IE/ml) bij screening; positief HCV-antilichaam, HIV-antilichaam en TP-Ab (behalve degenen die RPR- of TRUST-negatief zijn).
18. Degenen met bestaande of vermoedelijke acute of chronische infecties in de 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek en die antibacteriële, antivirale, antischimmel-, antiparasitaire of antiprotozoaire therapie hebben gekregen.
19. Levend of verzwakt vaccin ontvangen binnen 12 weken vóór het basisbezoek of gepland om tijdens de onderzoeksperiode een levend of verzwakt vaccin te krijgen.
20. Geschiedenis van transplantatie van vitale organen (bijv. hart-, long-, nier-, lever) of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.
21. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of auto-immuunziekten die worden behandeld met immunosuppressiva (bijv. inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, psoriasis, Hashimoto-thyreoïditis, ziekte van Graves).
22. Voorgeschiedenis van ernstige herpesvirusinfecties, bijv. herpesencefalitis, verspreide herpes.
23. Maligniteit binnen 5 jaar vóór het basisbezoek (behalve plaveiselcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ van de huid, die volledig zijn behandeld zonder enig teken van recidief).
24. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg. Opmerking: Bepaald door 2 opeenvolgende verhoogde metingen. Als de aanvankelijke bloeddrukwaarde deze limiet overschrijdt, kan de bloeddruk opnieuw worden gemeten nadat de patiënt ≥10 minuten heeft gerust. Als de herhaalde meting onder de limiet ligt, is de tweede waarde acceptabel).

25. Bij de screening waren de volgende laboratoriumtestafwijkingen aanwezig:

    Hemoglobine <10,0 g/dl (100,0 g/l) (mannen) of <9,0 g/dl (90,0 g/l) (vrouwen); aantal witte bloedcellen <3,0×109/l; aantal neutrofielen <1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes <100 x 109/l; alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); serumcreatinine > 1,0 maal ULN; totaal bilirubine > 1,5 maal ULN; alkalische fosfatase > 1,5 maal ULN.

26. Vrouwen en/of mannen die zwanger kunnen worden en hun partners die weigeren: zeer effectieve (vrouwelijke proefpersonen en hun partners)/effectieve (mannelijke proefpersonen en hun partners) anticonceptie te gebruiken, een programma voor vruchtbare zwangerschappen, eiceldonatie (vrouwen) of sperma te hebben donatieprogramma (mannen), vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na het einde van de laatste dosis;
27. Deelname aan een andere klinische onderzoeksbehandeling binnen 12 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
28. De onderzoeker is van mening dat er sprake is van omstandigheden die ongepast zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.