Un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de la inyección de GR1802 en pacientes con asma de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤70 años, hombre o mujer.
2. El sujeto cumplió con los criterios de diagnóstico de GINA 2021 que requieren un diagnóstico de asma durante al menos 12 meses y cumplió uno de los siguientes criterios:

(1) El sujeto ha recibido dosis medias a altas de ICS combinados con al menos un fármaco de control, como LABA, LTRA, teofilina, durante al menos 3 meses antes de la visita inicial, y ha mantenido un régimen de tratamiento y dosis estables durante al menos 1 mes antes de la visita inicial; (2) El sujeto ha estado tomando un tercer fármaco controlado durante al menos 3 meses consecutivos y una dosis estable durante ≥1 mes antes de la visita inicial; (3) El sujeto debe haber estado en terapia de mantenimiento con ≤10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de OCS de forma continua durante al menos 3 meses y haber estado recibiendo terapia en una dosis estable durante ≥1 mes antes de la visita inicial.

3. 35% ≤ FEV1 prebroncodilatador medido ≤ 80% del valor normal previsto en las visitas de selección y de referencia.

4. Puntuación ≥1,5 del Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) en las visitas de selección y de referencia.

5. Una prueba de broncodilatación positiva (aumento ≥12% en el FEV1 posbroncodilatador y un aumento absoluto del FEV1 de ≥200 ml) dentro de los 12 meses anteriores a la selección.

6. Los sujetos deben haber experimentado al menos un episodio de exacerbación grave del asma en los 12 meses anteriores a la selección, definido como: uso sistémico de glucocorticoides durante ≥3 días (al menos el doble de la dosis del uso actual); y/o una visita de emergencia debido a síntomas de asma que resultan en hospitalización, y/o asma que requiere terapia de intervención con glucocorticoides sistémicos adicionales.

7. Voluntad de seguir los requisitos del protocolo del estudio y voluntad del paciente o su representante legal de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otra enfermedad pulmonar que pueda afectar la función pulmonar, a juicio del investigador.
2. Haber experimentado un episodio de exacerbación grave del asma en el mes anterior a la visita inicial.
3. Enfermedad pulmonar distinta del asma con un impacto clínicamente significativo en la evaluación de la eficacia o la seguridad confirmada mediante evidencia clínica o de imagen (por ejemplo, radiografía de tórax, tomografía computarizada, resonancia magnética) dentro de los 12 meses anteriores a la visita inicial.
4. Evidencia de infección tuberculosa activa en el momento del cribado.
5. Fumadores actuales o exfumadores que dejaron de fumar en menos de 6 meses.
6. Exfumadores con antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes-año.
7. Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol (abuso de alcohol definido como el consumo de más de 28 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza o 25 ml de licores ≥40% de alcohol por volumen o 1 copa de vino) dentro 2 años antes de la visita inicial.
8. Inversión a largo plazo de los patrones de sueño diario (p. ej., trabajadores en turnos nocturnos de larga duración).
9. Sujetos que necesitan ser tratados con bloqueadores de los receptores adrenérgicos β1 no selectivos por cualquier motivo, o que están tomando bloqueadores β1 selectivos pero tienen dosis inestables en el mes anterior a la visita inicial.
10. Se sometió a un anticuerpo IgE dentro de los 130 días anteriores a la visita inicial, o recibió tratamiento previo con un anticuerpo IL-4R (p. ej., dupilumab); y aquellos que han recibido otros productos biológicos dentro de las 5 vidas medias (vida media conocida) o 6 meses (vida media desconocida).
11. Tratamiento con hierbas y pCms con efectos para aliviar el asma dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (excepto hierbas tópicas).
12. Se sometió a terapia con inmunoglobulina (IGIV), inmunoterapia específica con alérgenos (SIT) dentro de los 3 meses anteriores a la visita inicial o planea recibir tratamiento con la terapia durante el ensayo.
13. Se sometió a termoplastia bronquial dentro de los 3 años anteriores a la visita inicial o planeó recibir tratamiento con la terapia durante el ensayo.
14. Comorbilidades que requieren ICS (p. ej. TB) o LABA (p. ej. cardiopatía grave, diabetes mellitus insulinodependiente, hipertensión no controlada, hipertiroidismo, etc.) que comprometen el tratamiento de las comorbilidades.
15. Intervalo QTc prolongado o taquicardia ventricular que requiera tratamiento farmacológico.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
17. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (excepto para la prueba de ADN-VHB por debajo de 500 UI/ml) y anticuerpo central de la hepatitis B (excepto para la prueba de ADN-VHB por debajo de 500 UI/ml) en el cribado; anticuerpos contra el VHC, anticuerpos contra el VIH y TP-Ab positivos (excepto aquellos que son RPR o TRUST negativos).
18. Aquellos con infecciones agudas o crónicas existentes o sospechadas en las 4 semanas anteriores a la visita inicial y que hayan recibido terapia antibacteriana, antiviral, antifúngica, antiparasitaria o antiprotozoaria.
19. Recibió vacuna viva o atenuada dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial o planeó recibir vacuna viva o atenuada durante el período del estudio.
20. Antecedentes de trasplante de órganos vitales (p. ej. corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
21. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes tratadas con fármacos inmunosupresores (p. ej. enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, psoriasis, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves).
22. Historial de infecciones graves por el virus del herpes, por ejemplo, encefalitis por herpes, herpes diseminado.
23. Neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la visita inicial (excepto carcinoma escamoso in situ, carcinoma de células basales y carcinoma cervical in situ de piel, que han sido tratados completamente sin ningún signo de recurrencia).
24. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg). Nota: Determinado por 2 lecturas elevadas consecutivas. Si la lectura inicial de la presión arterial excede este límite, la presión arterial se puede volver a medir después de que el sujeto haya descansado durante ≥10 minutos. Si la medición repetida está por debajo del límite, el segundo valor es aceptable).

25. Las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio estuvieron presentes en el momento de la selección:

    Hemoglobina <10,0 g/dL (100,0 g/L) (hombres) o <9,0 g/dL (90,0 g/L) (mujeres); recuento de glóbulos blancos <3,0×109/l; recuento de neutrófilos <1,5 x 109 /L; recuento de plaquetas <100 x 109 /L; alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN); creatinina sérica > 1,0 veces el LSN; bilirrubina total > 1,5 veces el LSN; fosfatasa alcalina > 1,5 veces el LSN.

26. Mujeres y/o hombres en edad fértil y sus parejas que se niegan a: utilizar anticonceptivos altamente efectivos (mujeres y sus parejas)/efectivos (hombres y sus parejas), tener un programa de maternidad, donación de óvulos (mujeres) o un programa de esperma. programa de donación (hombres), desde el momento de la firma del Consentimiento Informado hasta 6 meses después de finalizada la última dosis;
27. Participación en otro tratamiento de ensayo clínico dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial.
28. El investigador considera que existen condiciones que no son apropiadas para participar en este estudio.