Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus, vaiheen II reitti, jossa arvioidaan GR1802-injektion tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea astma

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta vanha, mies tai nainen.
2. Koehenkilö täyttää GINA 2021:n diagnostiset kriteerit, jotka edellyttävät astman diagnoosia vähintään 12 kuukauden ajan ja täyttivät yhden seuraavista kriteereistä:

(1) Potilas on saanut keskisuuren tai suuren annoksen ICS-hoitoa yhdistettynä vähintään yhteen kontrollilääkkeeseen, kuten LABA, LTRA, teofylliini, vähintään 3 kuukauden ajan ennen lähtökohtaista käyntiä, ja hoito-ohjelma ja annostus on säilynyt vakaana vähintään yhden ajan. kuukausi ennen peruskäyntiä; (2) Kohde on käyttänyt kolmatta kontrolloitua lääkettä vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan ja vakaalla annoksella ≥ 1 kuukauden ajan ennen lähtötilanteen käyntiä; (3) Kohteen on täytynyt olla ylläpitohoidossa ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavalla annoksella OCS:ää jatkuvasti vähintään 3 kuukauden ajan ja hänen on täytynyt saada hoitoa vakaalla annoksella ≥ 1 kuukauden ajan ennen peruskäyntiä.

3. 35 % ≤ Esikeuhkolaajennus FEV1 mitattiin ≤ 80 % normaalista ennustetusta arvosta seulonta- ja peruskäynneillä.

4. Astmakontrollikyselyn 5 (ACQ-5) pistemäärä ≥1,5 seulonta- ja lähtökäynneillä.

5. Positiivinen keuhkoputkien laajennustesti (≥12 %:n nousu FEV1-arvossa keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeen ja absoluuttinen FEV1-arvon nousu ≥200 ml) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

6. Koehenkilöillä on täytynyt kokea vähintään yksi vakava astman pahenemistapahtuma 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka määritellään seuraavasti: systeeminen glukokortikoidien käyttö ≥ 3 päivän ajan (vähintään kaksinkertainen nykyiseen käyttöön verrattuna); ja/tai hätäkäynti astmaoireiden vuoksi, jotka johtavat sairaalahoitoon, ja/tai astma, joka vaatii ylimääräistä systeemistä glukokortikoidihoitoa.

7. Halukkuus noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia ja potilaan tai hänen laillisen edustajansa halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muu keuhkosairaus, joka voi heikentää keuhkojen toimintaa tutkijan arvioiden mukaan.
2. Sinulla on ollut vaikea astman pahenemistapahtuma 1 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
3. Muu keuhkosairaus kuin astma, jolla on kliinisesti merkittävä vaikutus tehoon tai turvallisuuden arviointiin, joka on vahvistettu kliinisellä tai kuvantamisnäytöllä (esim. rintakehän röntgen, TT, MRI) 12 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
4. Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta seulonnassa.
5. Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin alle 6 kuukautta.
6. Entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on yli 10 pakkausvuotta.
7. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä (alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 28 alkoholiyksikön viikoittaiseksi kulutukseksi: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkevää alkoholia ≥ 40 tilavuusprosenttia alkoholia tai 1 lasillinen viiniä) 2 vuotta ennen peruskäyntiä.
8. Päivittäisten unirytmien pitkäaikainen kääntäminen (esim. pitkäaikaiset yövuorotyöntekijät).
9. Potilaat, joita on jostain syystä hoidettava ei-selektiivisillä β1-adrenergisten reseptoreiden salpaajilla tai jotka käyttävät selektiivisiä β1-salpaajia, mutta joiden annokset ovat epävakaat 1 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä.
10. Hänelle tehtiin IgE-vasta-aine 130 päivän kuluessa ennen lähtökohtaista käyntiä tai hänelle on tehty aikaisempi hoito IL-4R-vasta-aineella (esim. dupilumabilla); ja ne, jotka ovat saaneet muita biologisia lääkkeitä 5 puoliintumisajan (puoliintumisaika tiedossa) tai 6 kuukauden (puoliintumisaika tuntematon) sisällä.
11. Hoito yrteillä ja pCm:illä, joilla on astmaa lievittäviä vaikutuksia 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä (paitsi paikallisesti käytettävät yrtit).
12. Kävi immunoglobuliinihoidolla (IVIG) tai allergeenispesifisellä immunoterapialla (SIT) 3 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai aikoo saada hoitoa kokeen aikana.
13. Hänelle tehtiin keuhkoputkien termoplastia 3 vuoden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai aikoo saada hoitoa kokeen aikana.
14. ICS:ää vaativat liitännäissairaudet (esim. TB) tai LABA (esim. vakava sydänsairaus, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, hallitsematon verenpainetauti, kilpirauhasen liikatoiminta jne.), mikä heikentää muiden sairauksien hoitoa.
15. Pidentynyt QTc-aika tai kammiotakykardia, joka vaatii lääkehoitoa.
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (paitsi HBVDNA-testi alle 500 IU/ml) ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (paitsi HBVDNA-testi alle 500 IU/ml) seulonnassa; positiivinen HCV-vasta-aine, HIV-vasta-aine ja TP-Ab (paitsi ne, jotka ovat RPR- tai TRUST-negatiivisia).
18. Henkilöt, joilla on olemassa tai epäillään akuutteja tai kroonisia infektioita 4 viikon aikana ennen lähtökohtaista käyntiä ja jotka ovat saaneet antibakteerista, antiviraalista, sieni-, lois- tai alkueläinlääkitystä.
19. Sai elävän tai heikennetyn rokotteen 12 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai aikoi saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimusjakson aikana.
20. Aiemmat elintärkeät elinsiirrot (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/luuydinsiirto.
21. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, jota hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, primaarinen sappikirroosi, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, psoriaasi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, Gravesin tauti).
22. Aiemmin vaikeita herpesvirusinfektioita, esim. herpesenkefaliitti, levinnyt herpes.
23. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä (paitsi levyepiteelisyöpä in situ, tyvisolusyöpä ja ihon kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on hoidettu kokonaan ilman merkkejä uusiutumisesta).
24. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg). Huomautus: Määritetty 2 peräkkäisen kohonneen lukeman perusteella. Jos alkuperäinen verenpainelukema ylittää tämän rajan, verenpaine voidaan mitata uudelleen, kun kohde on levännyt ≥10 minuuttia. Jos toistuva mittaus on rajan alapuolella, toinen arvo on hyväksyttävä).

25. Seuraavia poikkeavuuksia laboratoriotesteissä havaittiin seulonnassa:

    Hemoglobiini <10,0 g/dl (100,0 g/l) (miehet) tai <9,0 g/dl (90,0 g/l) (naiset); valkosolujen määrä <3,0 × 109/l; neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä <100 x 109 /l; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST)) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); seerumin kreatiniini > 1,0 kertaa ULN; kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN; alkalinen fosfataasi > 1,5 kertaa ULN.

26. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja/tai miehet ja heidän kumppaninsa, jotka kieltäytyvät: käyttämästä erittäin tehokasta (naishenkilöt ja heidän kumppaninsa)/tehokasta (mieshenkilöt ja heidän kumppaninsa) ehkäisyä, heillä on hedelmällisyys, munasolujen luovutusohjelma (naiset) tai siittiöstä luovutusohjelma (miehet) Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 6 kuukauden kuluttua viimeisen annoksen päättymisestä;
27. Osallistuminen toiseen kliiniseen kokeeseen 12 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
28. Tutkija katsoo, että on olemassa ehtoja, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiselle.