Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, II. fázisú nyomvonal, amely értékeli a GR1802 injekció hatékonyságát és biztonságosságát közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 és ≤70 év, férfi vagy nő.
2. Az alany megfelel a GINA 2021 diagnosztikai kritériumainak, amelyek legalább 12 hónapig tartó asztma diagnózist írnak elő, és teljesítette az alábbi kritériumok egyikét:

(1) Az alany közepes-nagy dózisú ICS-t kapott legalább egy kontroll gyógyszerrel, például LABA-val, LTRA-val, teofillinnel kombinálva legalább 3 hónapig a kiindulási vizit előtt, és stabil kezelési rendet és dózist tartott fenn legalább 1 évig. hónappal a kiindulási látogatás előtt; (2) Az alany a kiindulási vizit előtt legalább 3 egymást követő hónapig a harmadik ellenőrzött gyógyszert szedte, és stabil dózist kapott legalább 1 hónapig; (3) Az alanynak legalább 3 hónapig folyamatosan fenntartó terápiában kell részesülnie ≤10 mg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű dózisú OCS-vel, és stabil dózisú terápiában kell részesülnie ≥1 hónapig a kiindulási vizit előtt.

3. A hörgőtágító előtti FEV1 35%≤ a normál előre jelzett érték ≤ 80%-a a szűrés és a kiindulási vizitek során.

4. Az Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) pontszám ≥1,5 a szűréskor és a kiindulási viziteken.

5. Pozitív hörgőtágító teszt (≥12%-os FEV1 növekedés a hörgőtágító után és abszolút FEV1 emelkedés ≥200 ml) a szűrést megelőző 12 hónapon belül.

6. Az alanyoknak a szűrést megelőző 12 hónapon belül legalább egy súlyos asztma exacerbációt kell tapasztalniuk, amelynek meghatározása a következő: glükokortikoidok szisztémás alkalmazása ≥3 napig (legalább a jelenlegi adag kétszerese); és/vagy sürgősségi vizit asztmás tünetek miatt, ami kórházi kezelést eredményez, és/vagy további szisztémás glükokortikoid intervenciós kezelést igénylő asztma.

7. Hajlandóság a vizsgálati protokoll előírásainak betartására, valamint a beteg vagy törvényes képviselőjének hajlandósága írásos, tájékozott hozzájárulás aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy egyéb tüdőbetegség, amely károsíthatja a tüdőfunkciót, a vizsgáló megítélése szerint.
2. Súlyos asztma exacerbációt tapasztalt az alaplátogatás előtti 1 hónapon belül.
3. Az asztmától eltérő tüdőbetegség, amely klinikailag jelentős hatással van a hatékonyságra vagy a biztonságossági értékelésre, amelyet klinikai vagy képalkotó bizonyítékok (pl. mellkasröntgen, CT, MRI) igazolnak a kiindulási vizit előtt 12 hónapon belül.
4. Aktív tuberkulózis fertőzés bizonyítéka a szűréskor.
5. Jelenlegi dohányosok vagy korábbi dohányosok, akik kevesebb, mint 6 hónapja hagyták abba a dohányzást.
6. Volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja több mint 10 csomagév.
7. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel vagy alkohollal visszaéltek (a visszaélés definíciója szerint heti 28 egységnél több alkohol fogyasztása: 1 egység = 285 ml sör vagy 25 ml 40 térfogatszázaléknál nagyobb alkoholtartalmú szeszes ital vagy 1 pohár bor) 2 évvel az alaplátogatás előtt.
8. A napi alvási szokások hosszú távú megfordítása (pl. hosszú távú éjszakai műszakban dolgozók).
9. Olyan alanyok, akiket bármilyen okból nem szelektív β1-adrenerg receptor blokkolóval kell kezelni, vagy akik szelektív β1-blokkolókat szednek, de instabil dózisuk volt a kiindulási vizit előtti 1 hónapban.
10. A kiindulási vizit előtt 130 napon belül IgE antitestet mértek, vagy előzetesen IL-4R antitesttel (például dupilumabbal) kezelték; és azok, akik más biológiai szereket kaptak 5 felezési időn belül (felezési idő ismert) vagy 6 hónapon belül (felezési idő ismeretlen).
11. Kezelés gyógynövényekkel és asztmacsillapító hatású pCm-ekkel a kiindulási vizit előtt 4 héten belül (kivéve a helyi gyógynövényeket).
12. Immunglobulin-terápián (IVIG) vagy allergén-specifikus immunterápián (SIT) esett át a kiindulási vizit előtt 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat során a kezelést tervezi.
13. Hörgő hőplasztikán esett át a kiindulási vizit előtt 3 éven belül, vagy azt tervezik, hogy a vizsgálat során terápiával kezelik.
14. ICS-t igénylő társbetegségek (pl. TB) vagy LABA (pl. súlyos szívbetegség, inzulinfüggő diabetes mellitus, kontrollálatlan magas vérnyomás, pajzsmirigy-túlműködés stb.), ami a társbetegségek kezelésének romlását eredményezi.
15. Megnyúlt QTc-intervallum vagy kamrai tachycardia, amely gyógyszeres kezelést igényel.
16. Terhes vagy szoptató nők.
17. Pozitív hepatitis B felületi antigén (kivéve 500 NE/ml alatti HBVDNA tesztet) és hepatitis B magantitest (kivéve 500 NE/ml alatti HBVDNA tesztet) a szűréskor; pozitív HCV antitest, HIV antitest és TP-Ab (kivéve azokat, akik RPR vagy TRUST negatívak).
18. Azok, akiknél fennálló vagy gyanított akut vagy krónikus fertőzés a kiindulási vizit előtti 4 hétben, és akik antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes, parazitaellenes vagy protozooális kezelésben részesültek.
19. Élő vagy legyengített vakcinát kapott a kiindulási vizit előtt 12 héten belül, vagy élő vagy legyengített vakcinát kapott a vizsgálati időszak alatt.
20. A létfontosságú szervátültetés története (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/csontvelő-transzplantáció.
21. Aktív autoimmun betegségben vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt autoimmun betegségben szenvedő betegek (pl. gyulladásos bélbetegség, primer biliaris cirrhosis, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, pikkelysömör, Hashimoto thyreoiditis, Graves-kór).
22. Súlyos herpeszvírus-fertőzések anamnézisében, pl. herpes encephalitis, disszeminált herpesz.
23. Rosszindulatú daganat a kiindulási vizit előtt 5 éven belül (kivéve laphámsejtes karcinómát in situ, bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot, amelyeket teljesen kezeltek a kiújulás jele nélkül).
24. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm. Megjegyzés: 2 egymást követő emelkedett érték határozza meg. Ha a kezdeti vérnyomásérték meghaladja ezt a határértéket, a vérnyomást újra meg lehet mérni, miután az alany legalább 10 percet pihent. Ha az ismételt mérés határérték alatt van, akkor a második érték elfogadható).

25. A szűrés során a következő laboratóriumi vizsgálatok eltérései voltak:

    Hemoglobin <10,0 g/dl (100,0 g/l) (férfiak) vagy <9,0 g/dl (90,0 g/l) (nők); fehérvérsejtszám <3,0×109/L; neutrofilszám <1,5 x 109 /l; vérlemezkeszám <100 x 109 /L; alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST)) > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; szérum kreatinin > 1,0-szer a ULN; összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának; alkalikus foszfatáz > 1,5-szerese a normálérték felső határának.

26. Fogamzóképes nők és/vagy férfiak és partnereik, akik megtagadják: rendkívül hatékony (női alanyok és partnereik)/hatékony (férfi alanyok és partnereik) fogamzásgátlást, gyermekvállalást, petesejt adományozási programot (nőstények) vagy spermiumot. adományozási program (férfiak), a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag végét követő 6 hónapig;
27. Részvétel egy másik klinikai vizsgálati kezelésben a kiindulási vizit előtt 12 héten belül.
28. A vizsgáló úgy véli, hogy vannak olyan feltételek, amelyek nem megfelelőek a vizsgálatban való részvételhez.