Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность инъекции GR1802 у пациентов с астмой средней и тяжелой степени.

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤70 лет, мужчина или женщина.
2. Субъект соответствует диагностическим критериям GINA 2021, требующим диагноза астмы в течение как минимум 12 месяцев, и соответствует одному из следующих критериев:

(1) Субъект получал средние и высокие дозы ИГКС в сочетании по крайней мере с одним контрольным препаратом, таким как LABA, LTRA, теофиллин, в течение как минимум 3 месяцев до исходного визита и поддерживал стабильный режим лечения и дозировку в течение как минимум 1 за месяц до базового визита; (2) Субъект принимал третий контролируемый препарат в течение как минимум 3 месяцев подряд и стабильную дозу в течение ≥1 месяца до исходного визита; (3) Субъект должен постоянно получать поддерживающую терапию преднизолоном <10 мг/день или эквивалентной дозой OCS в течение как минимум 3 месяцев и получать терапию в стабильной дозе в течение ≥1 месяца до исходного визита.

3. 35%≤ ОФВ1 до применения бронхолитика, измеренный ≤ 80% от нормального прогнозируемого значения при скрининге и исходных визитах.

4. Оценка по опроснику 5 по контролю астмы (ACQ-5) ≥1,5 при скрининге и исходных визитах.

5. Положительный тест на бронходилятацию (увеличение ОФВ1 после бронходилятатора на ≥12% и абсолютное увеличение ОФВ1 на ≥200 мл) в течение 12 месяцев до скрининга.

6. У субъектов должно было наблюдаться по крайней мере одно тяжелое обострение астмы в течение 12 месяцев до скрининга, определяемое как: системное применение глюкокортикоидов в течение ≥3 дней (по меньшей мере удвоенная доза, используемая в настоящее время); и/или экстренный визит из-за симптомов астмы, приводящих к госпитализации, и/или астмы, требующей дополнительной системной терапии глюкокортикоидами.

7. Готовность следовать требованиям протокола исследования и готовность пациента или его законного представителя подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другое заболевание легких, которое может нарушить функцию легких, по мнению исследователя.
2. В течение 1 месяца до исходного визита у вас возникло тяжелое обострение астмы.
3. Заболевания легких, кроме астмы, с клинически значимым влиянием на оценку эффективности или безопасности, подтвержденным клиническими или визуализирующими данными (например, рентгенография грудной клетки, КТ, МРТ) в течение 12 месяцев до исходного визита.
4. Доказательства активной туберкулезной инфекции при скрининге.
5. Нынешние курильщики или бывшие курильщики, бросившие курить менее чем за 6 месяцев.
6. Бывшие курильщики со стажем курения более 10 пачко-лет.
7. Субъекты, которые в анамнезе злоупотребляли наркотиками или алкоголем (злоупотребление алкоголем определяется как употребление более 28 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива или 25 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя ≥40% по объему или 1 стакан вина) в течение За 2 года до базового визита.
8. Долгосрочное изменение режима ежедневного сна (например, работники, работающие в ночную смену долгое время).
9. Субъекты, которым по какой-либо причине необходимо лечение неселективными блокаторами β1-адренергических рецепторов, или которые принимают селективные β1-блокаторы, но имеют нестабильные дозы в течение 1 месяца до исходного визита.
10. Прошел тест на антитела IgE в течение 130 дней до исходного визита или получил предварительное лечение антителом к ​​IL-4R (например, дупилумабом); и те, кто получал другие биологические препараты в течение 5 периодов полураспада (период полураспада известен) или 6 месяцев (период полураспада неизвестен).
11. Лечение травами и ПКМС с эффектом облегчения астмы в течение 4 недель до исходного визита (кроме трав для местного применения).
12. Проходили терапию иммуноглобулином (ВВИГ), аллерген-специфическую иммунотерапию (СИТ) в течение 3 месяцев до исходного визита или планировали лечение этой терапией во время исследования.
13. Вы прошли бронхиальную термопластику в течение 3 лет до исходного визита или планировали лечение с помощью терапии во время исследования.
14. Сопутствующие заболевания, требующие ИГКС (например, ТБ) или LABA (например, тяжелые заболевания сердца, инсулинозависимый сахарный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, гипертиреоз и т. д.), что затрудняет лечение сопутствующих заболеваний.
15. Удлиненный интервал QTc или желудочковая тахикардия, требующие фармакологического лечения.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Положительный поверхностный антиген гепатита В (за исключением теста HBVDNA ниже 500 МЕ/мл) и коровые антитела гепатита В (за исключением теста HBVDNA ниже 500 МЕ/мл) при скрининге; положительные антитела к ВГС, антитела к ВИЧ и TP-Ab (за исключением тех, у кого RPR или TRUST-отрицательные).
18. Лица с имеющимися или подозреваемыми острыми или хроническими инфекциями в течение 4 недель до исходного визита и получавшие антибактериальную, противовирусную, противогрибковую, противопаразитарную или противопротозойную терапию.
19. Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 12 недель до исходного визита или планировали получить живую или аттенуированную вакцину в течение периода исследования.
20. История трансплантации жизненно важных органов (например, сердце, легкие, почки, печень) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга.
21. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями, которые лечатся иммунодепрессантами (например, воспалительные заболевания кишечника, первичный билиарный цирроз печени, системная красная волчанка, рассеянный склероз, псориаз, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса).
22. Тяжелые герпесвирусные инфекции в анамнезе, например, герпесный энцефалит, диссеминированный герпес.
23. Злокачественная опухоль в течение 5 лет до исходного визита (за исключением плоскоклеточного рака in situ, базальноклеточного рака и рака шейки матки in situ кожи, которые были полностью вылечены без каких-либо признаков рецидива).
24. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.). Примечание. Определяется двумя последовательными повышенными показаниями. Если первоначальные показания артериального давления превышают этот предел, артериальное давление можно измерить повторно после того, как субъект отдохнет в течение ≥10 минут. Если повторное измерение ниже предела, второе значение является приемлемым).

25. При скрининге были выявлены следующие отклонения лабораторных показателей:

    Гемоглобин <10,0 г/дл (100,0 г/л) (мужчины) или <9,0 г/дл (90,0 г/л) (женщины); количество лейкоцитов <3,0×109/л; количество нейтрофилов <1,5 х 109/л; количество тромбоцитов <100 х 109/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ))> в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВГН); креатинин сыворотки > 1,0 раза выше ВГН; общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН; щелочная фосфатаза > 1,5 раза выше ВГН.

26. Женщины и/или мужчины детородного возраста и их партнеры, которые отказываются: использовать высокоэффективную (субъекты-женщины и их партнеры)/эффективную (субъекты-мужчины и их партнеры) контрацепцию, участвовать в программе деторождения, донорства яйцеклеток (женщины) или сдачи спермы. программа донорства (мужчины) с момента подписания формы информированного согласия до истечения 6 месяцев после окончания приема последней дозы;
27. Участие в другом клиническом исследовании в течение 12 недель до базового визита.
28. Исследователь считает, что существуют какие-либо условия, неуместные для участия в данном исследовании.