Une étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, évaluant l'efficacité et la sécurité de l'injection de GR1802 chez les patients souffrant d'asthme modéré à sévère

Critères d'intégration :

1. Âge ≥18 et ≤70 ans, homme ou femme.
2. Le sujet répond aux critères diagnostiques du GINA 2021 exigeant un diagnostic d'asthme depuis au moins 12 mois et remplissait l'un des critères suivants :

(1) Le sujet a reçu une dose moyenne à élevée de CSI combinés à au moins un médicament témoin, tel que BALA, LTRA, théophylline, pendant au moins 3 mois avant la visite initiale, et a maintenu un schéma thérapeutique et une posologie stables pendant au moins 1 mois. mois avant la visite de référence ; (2) Le sujet a pris un 3ème médicament contrôlé pendant au moins 3 mois consécutifs et une dose stable pendant ≥ 1 mois avant la visite de référence ; (3) Le sujet doit avoir suivi un traitement d'entretien avec ≤ 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'OCS en continu pendant au moins 3 mois et avoir reçu un traitement à une dose stable pendant ≥ 1 mois avant la visite de référence.

3. 35 % ≤ VEMS pré-bronchodilatateur mesuré ≤ 80 % de la valeur normale prédite lors des visites de dépistage et de référence.

4. Score du questionnaire de contrôle de l'asthme-5 (ACQ-5) ≥ 1,5 lors des visites de dépistage et de référence.

5. Un test de bronchodilatation positif (augmentation ≥ 12 % du VEMS post-bronchodilatateur et augmentation absolue du VEMS ≥ 200 ml) dans les 12 mois précédant le dépistage.

6. Les sujets doivent avoir subi au moins un événement d'exacerbation sévère de l'asthme dans les 12 mois précédant le dépistage, défini comme : utilisation systémique de glucocorticoïdes pendant ≥ 3 jours (au moins deux fois la dose d'utilisation actuelle) ; et/ou une visite d'urgence en raison de symptômes d'asthme entraînant une hospitalisation, et/ou d'un asthme nécessitant un traitement d'intervention systémique supplémentaire aux glucocorticoïdes.

7. Volonté de suivre les exigences du protocole d'étude et volonté du patient ou de son représentant légal de signer un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou autre maladie pulmonaire pouvant altérer la fonction pulmonaire, selon le jugement de l'investigateur.
2. Avoir subi une exacerbation sévère de l'asthme dans le mois précédant la visite de référence.
3. Maladie pulmonaire autre que l'asthme ayant un impact cliniquement significatif sur l'efficacité ou l'évaluation de l'innocuité confirmée par des preuves cliniques ou d'imagerie (par exemple, radiographie pulmonaire, tomodensitométrie, IRM) dans les 12 mois précédant la visite initiale.
4. Preuve d'une infection tuberculeuse active lors du dépistage.
5. Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant arrêté de fumer depuis moins de 6 mois.
6. Anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets-années.
7. Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (abus d'alcool défini comme une consommation de plus de 28 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière ou 25 ml de spiritueux ≥ 40 % d'alcool par volume ou 1 verre de vin) dans 2 ans avant la visite de référence.
8. Inversion à long terme des habitudes de sommeil quotidiennes (par exemple, travailleurs de nuit de longue durée).
9. Sujets qui doivent être traités avec des bloqueurs non sélectifs des récepteurs β1-adrénergiques pour quelque raison que ce soit, ou qui prennent des β1-bloquants sélectifs mais ont des doses instables dans le mois précédant la visite de référence.
10. A subi un anticorps IgE dans les 130 jours précédant la visite de référence ou a reçu un traitement préalable avec un anticorps IL-4R (par exemple, dupilumab) ; et ceux qui ont reçu d'autres produits biologiques dans un délai de 5 demi-vies (demi-vie connue) ou de 6 mois (demi-vie inconnue).
11. Traitement avec des herbes et des pCms ayant des effets apaisants sur l'asthme dans les 4 semaines précédant la visite de référence (sauf les herbes topiques).
12. A subi un traitement par immunoglobulines (IVIG), une immunothérapie spécifique aux allergènes (SIT) dans les 3 mois précédant la visite de référence ou prévoyez d'être traité avec la thérapie pendant l'essai.
13. A subi une thermoplastie bronchique dans les 3 ans précédant la visite de référence ou prévoyez d'être traité avec la thérapie pendant l'essai.
14. Comorbidités nécessitant des CSI (par ex. TB) ou BALA (par ex. cardiopathie sévère, diabète sucré insulino-dépendant, hypertension non contrôlée, hyperthyroïdie, etc.) compromettant le traitement des comorbidités.
15. Intervalle QTc prolongé ou tachycardie ventriculaire nécessitant un traitement pharmacologique.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. Antigène de surface de l'hépatite B positif (sauf pour le test HBVDNA inférieur à 500 UI/ml) et anticorps anti-hépatite B (sauf pour le test HBVDNA inférieur à 500 UI/ml) lors du dépistage ; anticorps anti-VHC, anticorps anti-VIH et TP-Ab positifs (sauf pour ceux qui sont RPR ou TRUST négatifs).
18. Ceux qui ont des infections aiguës ou chroniques existantes ou suspectées dans les 4 semaines précédant la visite de référence et qui ont reçu un traitement antibactérien, antiviral, antifongique, antiparasitaire ou antiprotozoaire.
19. A reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 12 semaines précédant la visite de référence ou prévu de recevoir un vaccin vivant ou atténué pendant la période d'étude.
20. Antécédents de transplantation d'organes vitaux (par ex. cœur, poumon, rein, foie) ou greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle osseuse.
21. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes traitées avec des médicaments immunosuppresseurs (par ex. maladie inflammatoire de l'intestin, cirrhose biliaire primitive, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques, psoriasis, thyroïdite de Hashimoto, maladie de Basedow).
22. Antécédents d'infections graves par le virus de l'herpès, par exemple, encéphalite herpétique, herpès disséminé.
23. Tumeur maligne dans les 5 ans précédant la visite de référence (sauf carcinome épidermoïde in situ, carcinome basocellulaire et carcinome cervical in situ de la peau, qui ont été complètement traités sans aucun signe de récidive).
24. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg. Remarque : Déterminé par 2 lectures élevées consécutives. Si la valeur initiale de la tension artérielle dépasse cette limite, la tension artérielle peut être à nouveau mesurée après que le sujet se soit reposé pendant ≥ 10 minutes. Si la mesure répétée est inférieure à la limite, la deuxième valeur est acceptable).

25. Les anomalies suivantes aux tests de laboratoire étaient présentes lors du dépistage :

    Hémoglobine <10,0 g/dL (100,0 g/L) (hommes) ou <9,0 g/dL (90,0 g/L) (femmes) ; nombre de globules blancs <3,0×109/L ; nombre de neutrophiles <1,5 x 109/L ; nombre de plaquettes <100 x 109 /L ; alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST)) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; créatinine sérique > 1,0 fois la LSN ; bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; phosphatase alcaline > 1,5 fois la LSN.

26. Femmes et/ou hommes en âge de procréer et leurs partenaires qui refusent : d'utiliser une contraception hautement efficace (sujets féminins et leurs partenaires)/efficace (sujets masculins et leurs partenaires), d'avoir un programme de procréation, de don d'ovules (femmes) ou de sperme. programme de don (hommes), à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin de la dernière dose ;
27. Participation à un autre traitement d'essai clinique dans les 12 semaines précédant la visite de référence.
28. L'enquêteur considère qu'il existe des conditions inappropriées pour participer à cette étude.