Randomizowany, podwójnie zaślepiony, kontrolowany placebo, wieloośrodkowy test fazy II oceniający skuteczność i bezpieczeństwo wstrzyknięcia GR1802 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej astmą

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤70 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Osoba spełniała kryteria diagnostyczne GINA 2021 wymagające rozpoznania astmy od co najmniej 12 miesięcy oraz spełniła jedno z poniższych kryteriów:

(1) Pacjent otrzymywał średnie lub duże dawki ICS w połączeniu z co najmniej jednym lekiem kontrolnym, takim jak LABA, LTRA, teofilina, przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą wyjściową i utrzymywał stały schemat leczenia i dawkowanie przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą wyjściową; (2) Przed wizytą wyjściową pacjent przyjmował trzeci kontrolowany lek przez co najmniej 3 kolejne miesiące i stałą dawkę przez ≥1 miesiąc; (3) Pacjent musiał otrzymywać leczenie podtrzymujące prednizonem w dawce ≤10 mg/dzień lub równoważną dawką OCS w sposób ciągły przez co najmniej 3 miesiące i otrzymywać terapię w stałej dawce przez ≥1 miesiąc przed wizytą wyjściową.

3. 35% ≤ FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela zmierzone ≤ 80% normalnej przewidywanej wartości podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.

4. Wynik w Kwestionariuszu Kontroli Astmy-5 (ACQ-5) ≥1,5 podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.

5. Dodatni wynik testu na rozszerzenie oskrzeli (wzrost FEV1 o ≥12% po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela i bezwzględny wzrost FEV1 o ≥200 ml) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

6. U uczestników badania musiało wystąpić co najmniej jedno ciężkie zaostrzenie astmy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, definiowane jako: ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów przez ≥3 dni (co najmniej dwukrotnie większa dawka niż obecnie stosowana); i/lub wizytę ratunkową z powodu objawów astmy skutkujących hospitalizacją i/lub astmy wymagającej dodatkowej interwencyjnej terapii glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi.

7. Chęć przestrzegania wymogów protokołu badania oraz chęć pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub inna choroba płuc, która w ocenie badacza może upośledzać czynność płuc.
2. Doznałeś ciężkiego zaostrzenia astmy w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową.
3. Choroba płuc inna niż astma o klinicznie istotnym wpływie na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa potwierdzoną dowodami klinicznymi lub obrazowymi (np. prześwietleniem klatki piersiowej, tomografią komputerową, rezonansem magnetycznym) w ciągu 12 miesięcy przed wizytą wyjściową.
4. Dowód na aktywne zakażenie gruźlicą podczas badania przesiewowego.
5. Aktualni palacze lub byli palacze, którzy rzucili palenie w czasie krótszym niż 6 miesięcy.
6. Byli palacze z historią palenia przekraczającą 10 paczkolat.
7. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub alkoholu (nadużywanie alkoholu definiowane jako spożycie więcej niż 28 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml mocnego alkoholu ≥40% objętościowo lub 1 kieliszek wina) w ciągu 2 lata przed wizytą wyjściową.
8. Długotrwałe odwrócenie codziennych wzorców snu (np. długoterminowi pracownicy nocnej zmiany).
9. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu wymagają leczenia nieselektywnymi blokerami receptora β1-adrenergicznego lub którzy przyjmują selektywne β1-blokery, ale ich dawki są niestabilne w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową.
10. u pacjenta stwierdzono przeciwciała IgE w ciągu 130 dni przed wizytą wyjściową lub zastosowano wcześniejsze leczenie przeciwciałem IL-4R (np. dupilumabem); oraz ci, którzy otrzymali inne leki biologiczne w ciągu 5 okresów półtrwania (okres półtrwania znany) lub 6 miesięcy (okres półtrwania nieznany).
11. Leczenie ziołami i PCM o działaniu łagodzącym astmę w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (z wyjątkiem ziół do stosowania miejscowego).
12. Przeszedł terapię immunoglobuliną (IVIG), immunoterapię swoistą dla alergenu (SIT) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową lub planuje leczenie tą terapią w trakcie badania.
13. Przeszedł termoplastykę oskrzeli w ciągu 3 lat przed wizytą wyjściową lub planuje leczenie w trakcie badania.
14. Choroby współistniejące wymagające wziewnego leczenia wziewnego (np. gruźlica) lub LABA (np. ciężka choroba serca, cukrzyca insulinozależna, niekontrolowane nadciśnienie, nadczynność tarczycy itp.), co powoduje pogorszenie leczenia chorób współistniejących.
15. Wydłużony odstęp QTc lub częstoskurcz komorowy wymagający leczenia farmakologicznego.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem testu HBVDNA poniżej 500 IU/ml) i przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem testu HBVDNA poniżej 500 IU/ml) podczas badania przesiewowego; dodatnie przeciwciała HCV, przeciwciała HIV i TP-Ab (z wyjątkiem tych, którzy mają wynik ujemny w zakresie RPR lub TRUST).
18. Osoby z istniejącymi lub podejrzewanymi ostrymi lub przewlekłymi infekcjami w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową i które otrzymały leczenie przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze lub przeciwpierwotniakowe.
19. Otrzymał żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową lub planował otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę w okresie badania.
20. Historia przeszczepiania ważnych narządów (np. serca, płuc, nerek, wątroby) lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku kostnego.
21. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi leczeni lekami immunosupresyjnymi (np. nieswoiste zapalenie jelit, pierwotna marskość żółciowa, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, łuszczyca, zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba Gravesa-Basedowa).
22. Historia ciężkich infekcji wirusem opryszczki, np. opryszczkowego zapalenia mózgu, opryszczki rozsianej.
23. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed wizytą wyjściową (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego in situ, raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ skóry, które zostały całkowicie wyleczone bez żadnych oznak nawrotu).
24. Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg. Uwaga: określane na podstawie 2 kolejnych podwyższonych odczytów. Jeżeli początkowy odczyt ciśnienia krwi przekracza ten limit, ciśnienie krwi można zmierzyć ponownie po odpoczynku pacjenta trwającym ≥10 minut. Jeżeli powtórny pomiar jest poniżej limitu, dopuszczalna jest druga wartość).

25. Podczas badania przesiewowego stwierdzono następujące nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych:

    Hemoglobina <10,0 g/dl (100,0 g/l) (mężczyźni) lub <9,0 g/dl (90,0 g/l) (kobiety); liczba białych krwinek <3,0×109/l; liczba neutrofili <1,5 x 109/l; liczba płytek krwi <100 x 109 /l; aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); kreatynina w surowicy > 1,0-krotność GGN; bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN; fosfataza alkaliczna > 1,5-krotność GGN.

26. Kobiety i/lub mężczyźni w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy, którzy odmawiają: stosowania wysoce skutecznej (kobiety i ich partnerzy)/skutecznej (mężczyźni i ich partnerzy) antykoncepcji, uczestniczenia w programie rozrodu, dawstwa komórek jajowych (kobiety) lub nasienia program dawstwa (mężczyźni) od chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody do 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki;
27. Udział w innym badaniu klinicznym leczenia w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową.
28. Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które są nieodpowiednie do wzięcia udziału w tym badaniu.