중등도에서 중증 천식 환자에 대한 GR1802 주사의 효능과 안전성을 평가하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 다기관 제2상 추적

포함 기준:

1. 18세 이상, 70세 이하, 남성 또는 여성.
2. 피험자는 최소 12개월 동안 천식 진단을 요구하는 GINA 2021의 진단 기준을 충족하고 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

(1) 피험자는 기준선 방문 전 최소 3개월 동안 LABA, LTRA, 테오필린과 같은 최소 하나의 대조 약물과 결합된 중-고용량 ICS를 투여받았으며 최소 1개월 동안 안정적인 치료 요법 및 용량을 유지했습니다. 기준선 방문 1개월 전; (2) 피험자는 최소 3개월 연속으로 세 번째 통제 약물을 복용했으며 기준선 방문 전 ≥1개월 동안 안정적인 용량을 복용했습니다. (3) 피험자는 최소 3개월 동안 지속적으로 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 OCS로 유지 요법을 받아야 하며 기준선 방문 전 ≥1개월 동안 안정적인 용량으로 치료를 받아야 합니다.

3. 35% ≤ 기관지 확장제 사용 전 FEV1이 선별검사 및 기준점 방문 시 정상 예측 값의 80% 이하로 측정되었습니다.

4. 선별검사 및 기준선 방문 시 천식 조절 설문지-5(ACQ-5) 점수 ≥1.5.

5. 스크리닝 전 12개월 이내에 기관지 확장 검사 양성(기관지 확장제 사용 후 FEV1 ≥12% 증가 및 절대 FEV1 ≥200mL 증가).

6. 피험자는 스크리닝 전 12개월 이내에 적어도 한 번의 중증 천식 악화 사건을 경험해야 하며, 이는 다음과 같이 정의됩니다: 3일 이상 동안 글루코코르티코이드의 전신 사용(현재 사용 용량의 최소 2배); 및/또는 입원을 초래하는 천식 증상으로 인한 응급 방문 및/또는 추가적인 전신 글루코코르티코이드 중재 요법이 필요한 천식.

7. 연구 프로토콜의 요구 사항을 따르려는 의지와 환자 또는 그의 법적 대리인이 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1. 조사자가 판단한 대로 폐 기능을 손상시킬 수 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 기타 폐 질환.
2. 기준시점 방문 전 1개월 이내에 심각한 천식 악화 사례를 경험한 경우.
3. 기준점 방문 전 12개월 이내에 임상적 또는 영상 증거(예: 흉부 X선, CT, MRI)로 확인된 효능 또는 안전성 평가에 임상적으로 유의미한 영향을 미치는 천식 이외의 폐 질환.
4. 선별검사 시 활동성 결핵 감염의 증거.
5. 현재 흡연자 또는 금연한 지 6개월 미만인 과거 흡연자.
6. 10갑년 이상의 흡연력을 가진 과거 흡연자.
7. 약물 또는 알코올 남용(주당 28단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 알코올 남용: 1단위 = 맥주 285ml 또는 양주 25ml(부피 기준 알코올 ≥40% 또는 와인 1잔))의 병력이 있는 피험자 기준선 방문 2년 전.
8. 일일 수면 패턴의 장기적인 역전(예: 장기간 야간 교대 근무자)
9. 어떤 이유로든 비선택적 β1-아드레날린 수용체 차단제로 치료를 받아야 하는 대상자, 또는 선택적 β1-차단제를 투여 중이지만 기준 방문 전 1개월 동안 불안정한 용량을 투여받은 대상자.
10. 기준선 방문 전 130일 이내에 IgE 항체를 받았거나 IL-4R 항체(예: dupilumab)로 사전 치료를 받은 경우, 5개월(반감기 알려져 있음) 또는 6개월(반감기 알려지지 않음) 이내에 다른 생물학적 제제를 투여받은 사람들.
11. 기준선 방문 전 4주 이내에 천식 완화 효과가 있는 약초 및 PCM으로 치료(국소 약초 제외).
12. 기준선 방문 전 3개월 이내에 면역글로불린(IVIG) 요법, 알레르기 특이 면역요법(SIT)을 받았거나 시험 기간 동안 요법으로 치료할 계획입니다.
13. 기준선 방문 전 3년 이내에 기관지 열성형술을 받았거나 시험 기간 동안 치료법으로 치료를 받을 계획입니다.
14. ICS가 필요한 동반질환(예: 결핵) 또는 LABA(예: 심각한 심장 질환, 인슐린 의존성 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 갑상선 기능 항진증 등)으로 인해 동반 질환에 대한 치료가 제대로 이루어지지 않습니다.
15. QTc 간격이 길어지거나 약리학적 치료가 필요한 심실성 빈맥이 있는 경우.
16. 임신 또는 수유중인 여성.
17. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(500 IU/ml 미만의 HBVDNA 테스트 제외) 및 B형 간염 핵심 항체(500 IU/ml 미만의 HBVDNA 테스트 제외) 양성; 양성 HCV 항체, HIV 항체 및 TP-Ab(RPR 또는 TRUST 음성인 경우 제외).
18. 기준선 방문 전 4주 이내에 급성 또는 만성 감염이 있거나 의심되는 환자로서 항균, 항바이러스, 항진균, 항기생충제 또는 항원충제 치료를 받은 환자.
19. 기준선 방문 전 12주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 접종받을 계획인 경우.
20. 필수 장기 이식 이력(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식.
21. 활동성 자가면역질환이 있거나 면역억제제(예: 염증성 장질환, 원발성 담즙성 간경변, 전신홍반루푸스, 다발성 경화증, 건선, 하시모토 갑상선염, 그레이브스병).
22. 중증 헤르페스 바이러스 감염(예: 헤르페스 뇌염, 파종성 헤르페스)의 병력.
23. 기준시점 방문 전 5년 이내의 악성종양(재발의 징후 없이 완전히 치료된 편평상피내암종, 기저세포암종 및 피부의 자궁경부암종은 제외).
24. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg) 참고: 2회 연속 상승된 판독값으로 결정됩니다. 초기 혈압 판독값이 이 한도를 초과하는 경우 피험자가 10분 이상 휴식을 취한 후 혈압을 다시 측정할 수 있습니다. 반복 측정이 한계 미만인 경우 두 번째 값이 허용됩니다.

25. 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 테스트 이상이 나타났습니다.

    헤모글로빈 <10.0g/dL(100.0g/L)(남성) 또는 <9.0g/dL(90.0g/L)(여성); 백혈구 수 <3.0×109/L; 호중구 수 <1.5 x 109/L; 혈소판 수 <100 x 109/L; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≥ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 혈청 크레아티닌 > 1.0배 ULN; 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배; 알칼리성 포스파타제 > ULN의 1.5배.

26. 매우 효과적인(여성 피험자와 그 파트너)/효과적인(남성 피험자와 그 파트너) 피임법 사용, 출산, 난자 기증 프로그램(여성) 또는 정자를 거부하는 가임기 여성 및/또는 남성 및 그 파트너 기증 프로그램(남성), 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투여 종료 후 6개월까지;
27. 기준선 방문 전 12주 이내에 또 다른 임상 시험 치료에 참여합니다.
28. 연구자는 본 연구에 참여하기에 부적합한 조건이 있다고 판단합니다.