靶向 18kDa 易位蛋白 (TSPO) 改善脑小血管疾病中的脑内皮细胞功能
对于健康人来说，当大脑特定区域变得更加活跃时，流向该区域的血流量就会增加。 这可以确保大脑在正确的地点和时间获得足够的血液。 在脑小血管疾病 (cSVD) 患者中，这一过程被破坏，响应活动而增加的血流量减少或消失。 形成血管内壁的内皮细胞受损是 cSVD 的一个关键病理过程。 本研究的目的是查明 cSVD 中的内皮细胞功能和血流是否可以通过改变 TSPO 蛋白质的功能来改善。 我们将使用一种名为 XBD173 的药物来实现这一点，它与 TSPO 结合。
这是一项双盲、随机、交叉研究。 cSVD 患者将从帝国理工学院医疗保健 NHS 信托基金的记忆诊所招募。 参与者将被邀请前往 Hammersmith 医院的临床研究机构 (CRF)，并随机接受 XBD173 或匹配的安慰剂，每天两次，持续 4 周。 经过 6 周的清洗后，他们将转而接受其他干预措施。 研究访问将包括核磁共振扫描和血液测试，以评估内皮细胞功能。
还将招募健康志愿者进行图像优化和控制数据。 他们将参加一次 MRI 扫描，但不会接受 XBD173。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：David Owen, PhD
- 电话号码：+442033136195
- 邮箱：d.owen@imperial.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Daisy Metcalf
- 电话号码：+442033136189
- 邮箱：d.metcalf@imperial.ac.uk
学习地点
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London、英国
- 招聘中
- Imperial Clinical Research Facility
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接触：
- David Owen, PhD
- 电话号码：+442033136195
- 邮箱：d.owen@imperial.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
年龄60-90岁（含）男性或绝经后女性
- 如果男性愿意在治疗期间和最后一次治疗后 90 天内使用 PIS 中列出的避孕方法，则有资格参加 能够在任何研究规定的程序之前提供书面知情同意书 rs6971 的 AA 基因型（ TSPO) 位点 基于影像学的 cSVD 诊断（脑室周围 Fazekas 评分至少为 2，深部白质评分至少为 2） 轻度认知障碍 (MoCA 18-30) 愿意在 TSPO 和 ApoE 位点进行基因分型
纳入标准（健康志愿者）：
年龄 60-90 岁（含） 男性或女性 能够在任何研究规定的程序之前提供书面知情同意书。
愿意在 TSPO 和 ApoE 位点进行基因分型
排除标准：
临床中风史 频繁偏头痛史 已知的阿尔茨海默病、路易体病或非血管神经系统疾病的证据 影响安全参与干预的状况。 妨碍完成研究程序的情况，例如 视力或听力严重丧失 有临床意义的肾脏疾病（eGFR <30 ml/min/1.73m2） 有临床意义的血清转氨酶升高或已知有临床意义的肝脏疾病 MRI 扫描或暴露于钆基造影剂的禁忌症 新开始（研究开始后 2 个月内）他汀类药物、抗高血压药或抗血小板治疗 严重呼吸道疾病伴慢性缺氧（饱和度 <92%）、已知二氧化碳潴留或需要家庭氧疗。
使用以下药物或疗法：
- 重度和中度 P450 CY3A4 抑制剂：波普瑞韦、克拉霉素、考比司他、艾代拉西布、伊曲康唑、酮康唑、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑、阿瑞匹坦、康尼普坦、克唑替尼、地尔硫卓、决奈达隆、红霉素、氟康唑、伊马替尼、唑类奈法唑酮、奈妥匹坦、尼洛替尼、泊沙康唑、托非索泮、维拉帕米、地拉韦啶。
- 重度和中度 P450 CY3A4 诱导剂：卡马西平、恩杂鲁胺、磷苯妥英、米托坦、苯妥英、利福平、波生坦、依法韦仑、圣约翰草、巴比妥类、奈韦拉平、扑米酮、利福布汀、利福喷汀。
- 口服避孕药
- 左旋甲状腺素
排除标准（健康志愿者）：
MRI 扫描或暴露于钆对比剂的禁忌症 有生育能力的孕妇 有临床意义的肾脏疾病（eGFR <30 ml/min 每 1.73m2） 伴有慢性缺氧的严重呼吸系统疾病（饱和度 <92%）、已知的 CO2 潴留或需要用于家庭氧疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经血管耦合
大体时间：4周
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警觉性任务后初级视觉皮层脑血流量的变化
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经血管耦合
大体时间：4周
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由已知在额叶和颞叶中被激活的区域的组平均掩模生成的 ROI 中脑血流量的变化
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4周
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血脑屏障渗漏
大体时间：4周
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通过钆增强 DCE-MRI 确定 BBB 泄漏（速率和体积）
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4周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 cSVD 相关的血浆生物标志物
大体时间：4周
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hsCRP、纤维蛋白原、IL6、TNFR2、骨保护素、VEGF、PGDF、MMP2/9
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4周
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与内皮细胞活化和功能障碍相关的血浆生物标志物
大体时间：4周
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VCAM-1、ICAM-1、E-选择素、血管性血友病因子、纤溶酶原激活剂抑制剂-1 活性、可溶性 ROBO4、VEGF-A、NOS3、组织纤溶酶原激活剂、内皮素-1
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4周
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持续神经变性的血浆生物标志物
大体时间：4周
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神经丝轻链
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4周
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吸入 CO2 后的脑血管反应性
大体时间：4周
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4周
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外周内皮细胞功能的测量
大体时间：4周
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4周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Paul Matthews, PhD、Imperial College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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