Målretting av 18kDa translokatorprotein (TSPO) for å forbedre hjerne-endotelcellefunksjonen ved cerebral småkarsykdom

Inkluderingskriterier:

I alderen 60-90 år inklusive mann eller postmenopausal kvinne

- Menn er kvalifisert til å delta hvis de er villige til å bruke prevensjonsmetodene som er oppført i PIS, under behandling og i 90 dager etter siste dose av behandlingen. Kunne gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiepålagte prosedyrer AA genotype på rs6971 ( TSPO) locus Bildebasert diagnose av cSVD (Fazekas score på minst 2 for periventrikulær og 2 for dyp hvit substans) Lett kognitiv svikt (MoCA 18-30) Villig til å bli genotypet ved TSPO og ApoE loci

Inkluderingskriterier (friske frivillige):

I alderen 60-90 år inklusive Mann eller kvinne Kan gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiepålagte prosedyrer.

Villig til å bli genotypet ved TSPO og ApoE loci

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med klinisk slag Anamnese med hyppige migrene Kjent Alzheimers sykdom, lewy body-sykdom eller tegn på ikke-vaskulære nevrologiske sykdommer Tilstander som påvirker trygt engasjement i intervensjonen. Forhold som hindrer gjennomføring av studieprosedyrer, f.eks. alvorlig tap av syn eller hørsel Klinisk signifikant nyresykdom (eGFR <30 ml/min per 1,73m2) Klinisk signifikant økning av serumtransaminaser eller kjent klinisk signifikant leversykdom Kontraindikasjoner for MR-skanning eller eksponering for gadoliniumbaserte kontrastmidler Nylig påbegynt ( innen 2 måneder etter studiestart) statiner, antihypertensiva eller blodplatehemmende behandlinger Alvorlig luftveissykdom med kronisk hypoksi (sats <92%), kjent CO2-retensjon eller behov for oksygenbehandling hjemme.

Bruk av følgende medisiner eller terapier:

• Alvorlige og moderate P450 CY3A4-hemmere: Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazole, Ketoconazole, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazole, Aprepitant, Conivaptan, Droltmycin, Droltino, Irizo matinib, Isavuconazole, Nefazodone , Netupitant, Nilotinib, Posaconazole, Tofisopam, Verapamil, Delavirdine.
• Alvorlige og moderate P450 CY3A4-induktorer: Karbamazepin, Enzalutamid, Fosfenytoin, Mitotan, Fenytoin, Rifampicin, Bosentan, Efavirenz, Johannesurt, Barbiturater, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifapentin.
• Orale prevensjonsmidler
• Levotyroksin

Ekskluderingskriterier (friske frivillige):

Kontraindikasjoner for MR-skanning eller eksponering for gadoliniumbaserte kontrastmidler Gravide kvinner i fertil alder Klinisk signifikant nyresykdom (eGFR <30 ml/min per 1,73m2) Alvorlig luftveissykdom med kronisk hypoksi (sats <92%), kjent CO2-retensjon eller behov for oksygenbehandling hjemme.