Targeting des 18-kDa-Translokatorproteins (TSPO) zur Verbesserung der Endothelzellfunktion des Gehirns bei zerebralen Erkrankungen kleiner Gefäße

Einschlusskriterien:

Im Alter von 60 bis einschließlich 90 Jahren. Männlich oder postmenopausale Frau

- Männer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie bereit sind, während der Behandlung und für 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis die im PIS aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Sie können vor allen studienpflichtigen Eingriffen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. AA-Genotyp bei rs6971 ( TSPO)-Locus Bildgebende Diagnose von cSVD (Fazekas-Score von mindestens 2 für periventrikuläre und 2 für tiefe weiße Substanz) Leichte kognitive Beeinträchtigung (MoCA 18-30) Bereit zur Genotypisierung an TSPO- und ApoE-Loci

Einschlusskriterien (gesunde Freiwillige):

Im Alter von 60 bis einschließlich 90 Jahren. Männlich oder weiblich. Kann vor allen studienpflichtigen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Bereit zur Genotypisierung an TSPO- und ApoE-Loci

Ausschlusskriterien:

Anamnese eines klinischen Schlaganfalls. Anamnese häufiger Migräne. Bekannte Alzheimer-Krankheit, Lewy-Körperchen-Krankheit oder Hinweise auf nicht-vaskuläre neurologische Erkrankungen. Bedingungen, die die sichere Teilnahme an der Intervention beeinträchtigen. Bedingungen, die den Abschluss des Studienverfahrens verhindern, z.B. schwerer Seh- oder Hörverlust. Klinisch signifikante Nierenerkrankung (eGFR <30 ml/min pro 1,73 m2). innerhalb von 2 Monaten nach Studienbeginn) Statine, Antihypertensiva oder Thrombozytenaggregationshemmer Behandlungen Schwere Atemwegserkrankung mit chronischer Hypoxie (Sats <92 %), bekannter CO2-Retention oder Notwendigkeit einer häuslichen Sauerstofftherapie.

Verwendung folgender Medikamente oder Therapien:

• Schwere und mittelschwere P450-CY3A4-Inhibitoren: Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazol, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol, Aprepitant, Conivaptan, Crizotinib, Diltiazem, Dronedaron, Erythromycin, Fluconazol, Imatinib, Isavu Conazol, Nefazodon , Netupitant, Nilotinib, Posaconazol, Tofisopam, Verapamil, Delavirdin.
• Schwere und mittelschwere P450-CY3A4-Induktoren: Carbamazepin, Enzalutamid, Fosphenytoin, Mitotan, Phenytoin, Rifampicin, Bosentan, Efavirenz, Johanniskraut, Barbiturate, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifapentin.
• Orale Kontrazeptiva
• Levothyroxin

Ausschlusskriterien (gesunde Freiwillige):

Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung oder die Exposition gegenüber gadoliniumbasierten Kontrastmitteln. Schwangere Frauen im gebärfähigen Alter. Klinisch signifikante Nierenerkrankung (eGFR <30 ml/min pro 1,73 m2). Schwere Atemwegserkrankung mit chronischer Hypoxie (Sats <92 %), bekannter CO2-Retention oder CO2-Bedarf für die Sauerstofftherapie zu Hause.