Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op 18kDa Translocator Protein (TSPO) om de hersenendotheelcelfunctie bij cerebrale kleine vaatziekte te verbeteren

14 oktober 2024 bijgewerkt door: Imperial College London

Bij gezonde mensen neemt de bloedtoevoer naar bepaalde gebieden in de hersenen toe naarmate het gebied actiever wordt. Dit zorgt ervoor dat de hersenen op de juiste plaats en tijd voldoende bloed krijgen. Bij mensen met cerebrale kleine vaatziekte (cSVD) is dit proces verstoord en is de verhoogde bloedstroom als reactie op activiteit verminderd of afwezig. Schade aan de endotheelcellen, die de binnenwand van bloedvaten vormen, is een belangrijk pathologisch proces bij cSVD. Het doel van deze studie is om erachter te komen of de endotheelcelfunctie en de bloedstroom bij cSVD kunnen worden verbeterd door de functie van een eiwit genaamd TSPO te veranderen. We zullen dit doen door een medicijn te gebruiken genaamd XBD173, dat zich bindt aan TSPO.

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie. cSVD-patiënten zullen worden gerekruteerd uit geheugenklinieken van Imperial College Healthcare NHS Trust. Deelnemers worden uitgenodigd in de klinische onderzoeksfaciliteit (CRF) in het Hammersmith Hospital en gerandomiseerd om XBD173 of een gematchte placebo te ontvangen, tweemaal daags, gedurende 4 weken. Na een wash-out van zes weken worden ze overgezet naar de andere interventie. De studiebezoeken omvatten MRI-scans en bloedonderzoek om de functie van de endotheelcellen te beoordelen.

Ook voor beeldoptimalisatie en controledata zullen gezonde vrijwilligers worden geworven. Zij zullen aanwezig zijn voor een enkele MRI-scan en ontvangen geen XBD173.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

106

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd 60-90 jaar inclusief Mannelijke of postmenopauzale vrouw

- Mannen komen in aanmerking voor deelname als ze bereid zijn de anticonceptiemethoden te gebruiken die vermeld staan ​​in de PIS, tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis behandeling. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele door de studie verplichte procedures. AA-genotype op rs6971 ( TSPO)-locus Op beeld gebaseerde diagnose van cSVD (Fazekas-score van minstens 2 voor periventriculaire en 2 voor diepe witte stof) Milde cognitieve stoornis (MoCA 18-30) Bereid om gegenotypeerd te worden op TSPO- en ApoE-loci

Inclusiecriteria (gezonde vrijwilligers):

Leeftijd 60-90 jaar Man of vrouw In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele door de studie verplichte procedures.

Bereid om gegenotypeerd te worden op TSPO- en ApoE-loci

Uitsluitingscriteria:

Voorgeschiedenis van een klinische beroerte Voorgeschiedenis van frequente migraine Bekende ziekte van Alzheimer, lewy body-ziekte of bewijs van niet-vasculaire neurologische aandoeningen Omstandigheden die een veilige deelname aan de interventie beïnvloeden. Omstandigheden die voltooiing van studieprocedures verhinderen, b.v. ernstig verlies van gezichtsvermogen of gehoor Klinisch significante nierziekte (eGFR <30 ml/min per 1,73m2) Klinisch significante verhoging van serumtransaminasen of bekende klinisch significante leverziekte Contra-indicaties voor MRI-scans of blootstelling aan op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen Nieuw gestart ( binnen 2 maanden na aanvang van het onderzoek) statines, antihypertensiva of bloedplaatjesaggregatieremmers. Ernstige ademhalingsziekte met chronische hypoxie (sats <92%), bekende CO2-retentie of behoefte aan zuurstoftherapie thuis.

Gebruik van de volgende medicijnen of therapieën:

  • Ernstige en matige P450 CY3A4-remmers: Boceprevir, Claritromycine, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazol, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telitromycine, Voriconazol, Aprepitant, Conivaptan, Crizotinib, Diltiazem, Dronedarone, Erytromycine, Fluconazol, Imatinib, Isavu conazol, Nefazodon , Netupitant, Nilotinib, Posaconazol, Tofisopam, Verapamil, Delavirdine.
  • Ernstige en matige P450 CY3A4-inductoren: carbamazepine, enzalutamide, fosfenytoïne, mitotaan, fenytoïne, rifampicine, bosentan, efavirenz, sint-janskruid, barbituraten, nevirapine, primidon, rifabutine, rifapentine.
  • Orale anticonceptiva
  • Levothyroxine

Uitsluitingscriteria (gezonde vrijwilligers):

Contra-indicaties voor MRI-scans of blootstelling aan op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen Zwangere vrouwen die zwanger kunnen worden Klinisch significante nierziekte (eGFR <30 ml/min per 1,73m2) Ernstige ademhalingsziekte met chronische hypoxie (sats <92%), bekende CO2-retentie of -behoefte voor zuurstoftherapie thuis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: XBD173 en vervolgens Placebo
Geneesmiddel: XBD173
4 weken behandeling
Experimenteel: Placebo en vervolgens XBD173
Geneesmiddel: XBD173
4 weken behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurovasculaire koppeling
Tijdsspanne: 4 weken
Verandering in de cerebrale bloedstroom van de primaire visuele cortex na een alertheidstaak
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurovasculaire koppeling
Tijdsspanne: 4 weken
Verandering in de cerebrale bloedstroom in een ROI gegenereerd door een groepsgemiddeld masker van regio's waarvan bekend is dat ze geactiveerd worden in de frontale en temporale kwabben
4 weken
Bloed-hersenbarrière lek
Tijdsspanne: 4 weken
BBB-lek (snelheid en volume) bepaald door met gadolinium versterkte DCE-MRI
4 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmabiomarkers geassocieerd met cSVD
Tijdsspanne: 4 weken
hsCRP, fibrinogeen, IL6, Tnf, TNFR2, osteoprotegerine, VEGF, PGDF, MMP2/9
4 weken
Plasmabiomarkers geassocieerd met activatie en disfunctie van endotheelcellen
Tijdsspanne: 4 weken
VCAM-1, ICAM-1, E-selectine, von Willebrand-factor, plasminogeenactivatorremmer-1-activiteit, oplosbare ROBO4, VEGF-A, NOS3, weefselplasminogeenactivator, endotheline-1
4 weken
Plasmabiomarkers van voortdurende neurodegeneratie
Tijdsspanne: 4 weken
Neurofilament lichte keten
4 weken
Cerebrovasculaire reactiviteit als reactie op CO2-inhalatie
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Maatstaf voor de perifere endotheelcelfunctie
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Onderzoekers

  • Studie stoel: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24HH8841

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cerebrale kleine vaatziekte

  • National Taiwan University Hospital
    Werving
    Taiwan Geassocieerde genetische en niet-genetische kleine vatziekte (TAG-SVD)
    Hartinfarct | Magnetische resonantie beeldvorming | De ziekte van Fabry | Ziekten van de kleine bloedvaten in de hersenen | Kadasil | HTRA1-gerelateerde autosomaal dominante cerebrale angiopathie | COL4A1-gerelateerde hersenziekte van kleine vaten met bloeding | Sequentiebepaling van de volgende...
    Taiwan

Klinische onderzoeken op XBD173

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren