Inriktning på 18 kDa translokatorprotein (TSPO) för att förbättra hjärnens endotelcellsfunktion vid cerebral småkärlssjukdom

Inklusionskriterier:

Åldern 60-90 år inklusive Man eller postmenopausal kvinna

- Män är berättigade att delta om de är villiga att använda preventivmetoderna som anges i PIS, under behandlingen och i 90 dagar efter den sista behandlingens dos. Kan ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiebeordrade procedurer AA genotyp vid rs6971 ( TSPO) locus Imaging-baserad diagnos av cSVD (Fazekas poäng på minst 2 för periventrikulär och 2 för djup vit substans) Mild kognitiv funktionsnedsättning (MoCA 18-30) Villig att genotypas vid TSPO och ApoE loci

Inklusionskriterier (friska volontärer):

Åldern 60-90 år inklusive Man eller kvinna Kan ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiebeordrade procedurer.

Villig att genotypas vid TSPO och ApoE loci

Uteslutningskriterier:

Historik av klinisk stroke Historik med frekventa migrän Känd Alzheimers sjukdom, lewy body-sjukdom eller tecken på icke-vaskulära neurologiska sjukdomar Tillstånd som påverkar säkert engagemang i interventionen. Förhållanden som hindrar slutförandet av studieprocedurer, t.ex. allvarlig förlust av syn eller hörsel Kliniskt signifikant njursjukdom (eGFR <30 ml/min per 1,73 m2) Kliniskt signifikant förhöjning av serumtransaminaser eller känd kliniskt signifikant leversjukdom Kontraindikationer för MRT-skanning eller exponering för gadoliniumbaserade kontrastmedel Nyligen påbörjad inom 2 månader efter studiestart) statiner, blodtryckssänkande eller trombocythämmande behandlingar Allvarlig luftvägssjukdom med kronisk hypoxi (sats <92%), känd CO2-retention eller behov av syrgasbehandling i hemmet.

Användning av följande mediciner eller terapier:

• Svåra och måttliga P450 CY3A4-hämmare: Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazol, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazole, Aprepitant, Conivaptan, Fluconazole, Droiltone, Criizo, Irizo, Irinavir matinib, isavukonazol, nefazodon , Netupitant, Nilotinib, Posakonazol, Tofisopam, Verapamil, Delavirdine.
• Svåra och måttliga P450 CY3A4-inducerare: karbamazepin, enzalutamid, fosfenytoin, mitotan, fenytoin, rifampicin, bosentan, efavirenz, johannesört, barbiturater, nevirapin, primidon, rifabutin, rifapentin.
• Orala preventivmedel
• Levotyroxin

Uteslutningskriterier (friska volontärer):

Kontraindikationer för MRT-skanning eller exponering för gadoliniumbaserade kontrastmedel Gravida kvinnor i fertil ålder Kliniskt signifikant njursjukdom (eGFR <30 ml/min per 1,73m2) Allvarlig luftvägssjukdom med kronisk hypoxi (sats <92%), känd CO2-retention eller behov för syrgasbehandling i hemmet.