Visando a proteína translocadora de 18kDa (TSPO) para melhorar a função das células endoteliais cerebrais na doença cerebral de pequenos vasos

Critérios de inclusão:

Idade entre 60 e 90 anos, inclusive Homem ou mulher na pós-menopausa

- Os homens são elegíveis para participar se estiverem dispostos a usar os métodos contraceptivos listados no PIS, durante o tratamento e por 90 dias após a última dose do tratamento. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo Genótipo AA em rs6971 ( TSPO) Diagnóstico baseado em imagem de cSVD (pontuação de Fazekas de pelo menos 2 para periventricular e 2 para substância branca profunda) Comprometimento cognitivo leve (MoCA 18-30) Desejando ser genotipado nos loci TSPO e ApoE

Critérios de inclusão (voluntários saudáveis):

Idade entre 60 e 90 anos, inclusive Homem ou mulher Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo.

Disposto a ser genotipado em loci TSPO e ApoE

Critérios de exclusão:

História de acidente vascular cerebral histórico de enxaquecas frequentes Doença de Alzheimer conhecida, doença de corpos de Lewy ou evidência de doenças neurológicas não vasculares Condições que afetam o envolvimento seguro na intervenção. Condições que impedem a conclusão dos procedimentos do estudo, por ex. perda grave de visão ou audição Doença renal clinicamente significativa (TFGe <30 ml/min por 1,73m2) Elevação clinicamente significativa das transaminases séricas ou doença hepática clinicamente significativa conhecida Contra-indicações para exames de ressonância magnética ou exposição a agentes de contraste à base de gadolínio Recém-iniciado ( dentro de 2 meses do início do estudo) estatinas, anti-hipertensivos ou tratamentos antiplaquetários Doença respiratória grave com hipóxia crônica (saturação <92%), retenção de CO2 conhecida ou necessidade de oxigenoterapia domiciliar.

Uso dos seguintes medicamentos ou terapias:

• Inibidores P450 CY3A4 graves e moderados: Boceprevir, Claritromicina, Cobicistate, Idelalisib, Itraconazol, Cetoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telitromicina, Voriconazol, Aprepitant, Conivaptan, Crizotinib, Diltiazem, Dronedarona, Eritromicina, Fluconazol, Imatinib, Isavuconazol, Nefazodona , Netupitant, Nilotinibe, Posaconazol, Tofisopam, Verapamil, Delavirdina.
• Indutores P450 CY3A4 graves e moderados: Carbamazepina, Enzalutamida, Fosfenitoína, Mitotano, Fenitoína, Rifampicina, Bosentan, Efavirenz, Erva de São João, Barbitúricos, Nevirapina, Primidona, Rifabutina, Rifapentina.
• Contraceptivos orais
• Levotiroxina

Critérios de exclusão (voluntários saudáveis):

Contra-indicações para exames de ressonância magnética ou exposição a agentes de contraste à base de gadolínio Mulheres grávidas com potencial para engravidar Doença renal clinicamente significativa (TFGe <30 ml/min por 1,73m2) Doença respiratória grave com hipóxia crônica (saturação <92%), retenção ou necessidade conhecida de CO2 para oxigenoterapia domiciliar.