18 kDa transzlokátor fehérje (TSPO) megcélzása az agyi endotélsejtek működésének javítására agyi kisérbetegségben
Egészséges embereknél az agy bizonyos területeinek véráramlása megnövekszik, amikor a terület aktívabbá válik. Ez biztosítja, hogy az agy a megfelelő helyen és időben elegendő vérhez jusson. Agyi kisérbetegségben (cSVD) szenvedő betegeknél ez a folyamat megszakad, és az aktivitás hatására megnövekedett véráramlás csökken vagy hiányzik. Az erek belső bélését alkotó endoteliális sejtek károsodása a cSVD kulcsfontosságú patológiás folyamata. A tanulmány célja annak kiderítése, hogy a TSPO nevű fehérje működésének megváltoztatásával javítható-e az endotélsejtek működése és a véráramlás cSVD-ben. Ezt egy XBD173 nevű gyógyszerrel fogjuk megtenni, amely a TSPO-hoz kötődik.
Ez egy kettős vak, randomizált, keresztezett vizsgálat. A cSVD-betegeket az Imperial College Healthcare NHS Trust memóriaklinikáiról toborozzák. A résztvevőket meghívják a Hammersmith Kórház klinikai kutatóintézetébe (CRF), és randomizálják, hogy XBD173-at vagy megfelelő placebót kapjanak naponta kétszer, 4 héten keresztül. 6 hetes kimosás után átkapcsolják a másik beavatkozásra. A tanulmányi látogatások MRI-vizsgálatokat és vérvizsgálatokat foglalnak magukban az endothelsejtek működésének felmérésére.
Egészséges önkénteseket is toboroznak majd a képoptimalizáláshoz és az ellenőrzési adatokhoz. Egyetlen MRI vizsgálaton vesznek részt, és nem kapnak XBD173-at.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David Owen, PhD
- Telefonszám: +442033136195
- E-mail: d.owen@imperial.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Daisy Metcalf
- Telefonszám: +442033136189
- E-mail: d.metcalf@imperial.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Imperial Clinical Research Facility
-
Kapcsolatba lépni:
- David Owen, PhD
- Telefonszám: +442033136195
- E-mail: d.owen@imperial.ac.uk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
60-90 éves kor között Férfi vagy posztmenopauzás nő
- Férfiak akkor vehetnek részt a részvételen, ha hajlandóak a PIS-ben felsorolt fogamzásgátlási módszereket használni a kezelés alatt és az utolsó adag kezelés után 90 napig Képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely vizsgálati eljárás előtt. AA genotípus rs6971-nél ( TSPO) lókusz A cSVD képalkotó diagnosztikája (Fazekas-pontszám legalább 2 a periventrikuláris és 2 a mély fehérállomány esetében) Enyhe kognitív károsodás (MoCA 18-30) Hajlandó a TSPO és ApoE lókuszok genotipizálása
Befogadási kritériumok (egészséges önkéntesek):
60-90 éves korig Férfi vagy nő Képes írásos beleegyezést adni bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
Hajlandó a TSPO és ApoE lókuszok genotipizálása
Kizárási kritériumok:
Klinikai stroke anamnézisében Gyakori migrének anamnézisében Ismert Alzheimer-kór, Lewy-test betegség vagy nem vaszkuláris neurológiai betegségek jelei A beavatkozásban való biztonságos részvételt befolyásoló körülmények. A tanulmányi eljárások elvégzését akadályozó körülmények, pl. súlyos látás- vagy hallásvesztés Klinikailag szignifikáns vesebetegség (eGFR <30 ml/perc/1,73 m2) Klinikailag szignifikáns szérum transzamináz emelkedés vagy ismert klinikailag jelentős májbetegség. Ellenjavallatok MRI-vizsgálathoz vagy gadolínium alapú kontrasztanyagokkal való érintkezéshez Újonnan megkezdett ( a vizsgálat megkezdését követő 2 hónapon belül) sztatinok, vérnyomáscsökkentők vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelések Súlyos légúti betegség krónikus hypoxiával (sats <92%), ismert CO2-visszatartás vagy otthoni oxigénterápia szükségessége.
A következő gyógyszerek vagy terápiák alkalmazása:
- Súlyos és mérsékelt P450 CY3A4 gátlók: Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazole, Ketoconazole, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazole, Aprepitant, Conivaptan, Crizotinine, Iconininine, b, izavukonazol, nefazodon , Netupitant, Nilotinib, Posaconazole, Tofisopam, Verapamil, Delavirdin.
- Súlyos és mérsékelt P450 CY3A4 induktorok: karbamazepin, enzalutamid, foszfenitoin, mitotán, fenitoin, rifampicin, boszentán, efavirenz, orbáncfű, barbiturátok, nevirapin, primidon, rifabutin, rifapentin.
- Orális fogamzásgátlók
- Levotiroxin
Kizárási kritériumok (egészséges önkéntesek):
Ellenjavallatok az MRI-vizsgálathoz vagy a gadolínium alapú kontrasztanyagokkal való érintkezéshez Fogamzóképes korú terhes nők Klinikailag jelentős vesebetegség (eGFR <30 ml/perc/1,73 m2) Súlyos légúti betegség krónikus hipoxiával (sats <92%), ismert CO2-visszatartás vagy szükségesség otthoni oxigénterápiára.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: XBD173, majd Placebo
|
4 hetes kezelés
|
|
Kísérleti: Placebo, majd XBD173
|
4 hetes kezelés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neurovaszkuláris csatolás
Időkeret: 4 hét
|
Az elsődleges vizuális kéreg agyi véráramlásának változása éberségi feladatot követően
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neurovaszkuláris csatolás
Időkeret: 4 hét
|
Az agyi véráramlás változása egy olyan ROI-ban, amelyet a frontális és a temporális lebenyben ismerten aktiválódó régiók csoportos átlagos maszkja generál
|
4 hét
|
|
Vér-agy gát szivárgás
Időkeret: 4 hét
|
BBB-szivárgás (sebesség és térfogat) gadolíniummal javított DCE-MRI-vel meghatározva
|
4 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cSVD-hez kapcsolódó plazma biomarkerek
Időkeret: 4 hét
|
hsCRP, fibrinogén, IL6, Tnf, TNFR2, oszteoprotegerin, VEGF, PGDF, MMP2/9
|
4 hét
|
|
Az endotélsejtek aktiválásával és diszfunkciójával kapcsolatos plazma biomarkerek
Időkeret: 4 hét
|
VCAM-1, ICAM-1, E-szelektin, von Willebrand faktor, plazminogén aktivátor inhibitor-1 aktivitás, oldható ROBO4, VEGF-A, NOS3, szöveti plazminogén aktivátor, endotelin-1
|
4 hét
|
|
A folyamatos neurodegeneráció plazma biomarkerei
Időkeret: 4 hét
|
Neurofil könnyűlánc
|
4 hét
|
|
Cerebrovaszkuláris reaktivitás válaszul CO2 belégzésre
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
|
A perifériás endotélsejtek működésének mérése
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Paul Matthews, PhD, Imperial College London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24HH8841
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .