Mirare alla proteina traslocatrice da 18 kDa (TSPO) per migliorare la funzione delle cellule endoteliali cerebrali nella malattia dei piccoli vasi cerebrali

Criteri di inclusione:

Età 60-90 anni compresi Maschio o femmina in postmenopausa

- Gli uomini sono idonei a partecipare se sono disposti a utilizzare i metodi contraccettivi elencati nel PIS, durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio Genotipo AA a rs6971 ( TSPO) Diagnosi basata sull'imaging di cSVD (punteggio Fazekas di almeno 2 per la sostanza periventricolare e 2 per la sostanza bianca profonda) Compromissione cognitiva lieve (MoCA 18-30) Disponibile a essere genotipizzata nei loci TSPO e ApoE

Criteri di inclusione (volontari sani):

Età compresa tra 60 e 90 anni Maschio o femmina In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.

Disponibili per essere genotipizzati nei loci TSPO e ApoE

Criteri di esclusione:

Storia di ictus clinico Storia di emicranie frequenti Malattia di Alzheimer nota, malattia a corpi di Lewy o evidenza di malattie neurologiche non vascolari Condizioni che influenzano l'impegno sicuro nell'intervento. Condizioni che impediscono il completamento delle procedure di studio, ad es. grave perdita della vista o dell’udito Malattia renale clinicamente significativa (eGFR <30 ml/min per 1,73 m2) Aumento clinicamente significativo delle transaminasi sieriche o malattia epatica clinicamente significativa nota Controindicazioni alla scansione MRI o all’esposizione a mezzi di contrasto a base di gadolinio Appena iniziata ( entro 2 mesi dall'inizio dello studio) statine, antipertensivi o trattamenti antipiastrinici Grave malattia respiratoria con ipossia cronica (sat <92%), nota ritenzione di CO2 o necessità di ossigenoterapia domiciliare.

Utilizzo dei seguenti farmaci o terapie:

• Inibitori gravi e moderati del P450 CY3A4: Boceprevir, Claritromicina, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazolo, Ketoconazolo, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telitromicina, Voriconazolo, Aprepitant, Conivaptan, Crizotinib, Diltiazem, Dronedarone, Eritromicina, Fluconazolo, Imatinib, Isavuconazolo, fazodone , Netupitant, Nilotinib, Posaconazolo, Tofisopam, Verapamil, Delavirdina.
• Induttori P450 CY3A4 gravi e moderati: carbamazepina, enzalutamide, fosfenitoina, mitotano, fenitoina, rifampicina, bosentan, efavirenz, erba di San Giovanni, barbiturici, nevirapina, primidone, rifabutina, rifapentina.
• Contraccettivi orali
• Levotiroxina

Criteri di esclusione (volontari sani):

Controindicazioni alla risonanza magnetica o all'esposizione a agenti di contrasto a base di gadolinio Donne in gravidanza in età fertile Malattia renale clinicamente significativa (eGFR <30 ml/min per 1,73 m2) Malattia respiratoria grave con ipossia cronica (sat <92%), ritenzione o necessità nota di CO2 per l'ossigenoterapia domiciliare.