Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

18 kDa:n translokaattoriproteiinin (TSPO) kohdistaminen aivojen endoteelisolujen toiminnan parantamiseen aivopienten verisuonten taudissa

maanantai 14. lokakuuta 2024 päivittänyt: Imperial College London

Terveillä ihmisillä verenvirtaus tietyille aivoalueille lisääntyy, kun alue muuttuu aktiivisemmaksi. Näin varmistetaan, että aivot saavat riittävästi verta oikeaan paikkaan ja oikeaan aikaan. Ihmisillä, joilla on aivopienten verisuonten sairaus (cSVD), tämä prosessi häiriintyy, ja lisääntynyt verenvirtaus vasteena aktiivisuuteen vähenee tai puuttuu. Verisuonten sisäkalvon muodostavien endoteelisolujen vaurioituminen on keskeinen patologinen prosessi cSVD:ssä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko cSVD:n endoteelisolujen toimintaa ja verenkiertoa parantaa muuttamalla TSPO-nimisen proteiinin toimintaa. Teemme tämän käyttämällä lääkettä nimeltä XBD173, joka sitoutuu TSPO:han.

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, crossover-tutkimus. cSVD-potilaat rekrytoidaan Imperial College Healthcare NHS Trustin muistiklinikoilta. Osallistujat kutsutaan Hammersmithin sairaalan kliiniseen tutkimuslaitokseen (CRF) ja satunnaistetaan saamaan XBD173:a tai vastaavaa lumelääkettä kahdesti päivässä 4 viikon ajan. 6 viikon pesun jälkeen heidät vaihdetaan vastaanottamaan toinen toimenpide. Opintovierailuihin sisältyy magneettikuvauksia ja verikokeita endoteelisolujen toiminnan arvioimiseksi.

Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan myös kuvien optimointia ja ohjaustietoja varten. He osallistuvat yhteen MRI-skannaukseen eivätkä saa XBD173:a.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

106

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

60-90 vuotta mukaan lukien Mies tai postmenopausaalinen nainen

- Miehet ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he ovat valmiita käyttämään PIS:ssä lueteltuja ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen Pystyvät antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimuksen edellyttämiä toimenpiteitä AA genotyyppi rs6971 ( TSPO)-lokus Kuvantaan perustuva cSVD-diagnoosi (Fazekas-pistemäärä vähintään 2 periventrikulaariselle ja 2 syvälle valkoiselle aineelle) Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MoCA 18-30) Halutaan genotyypittää TSPO- ja ApoE-lokuksissa

Osallistumiskriteerit (terveet vapaaehtoiset):

60–90-vuotiaat mukaan lukien Mies tai nainen Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuksen edellyttämiä toimenpiteitä.

Haluan genotyypittää TSPO- ja ApoE-lokuksissa

Poissulkemiskriteerit:

Kliinisen aivohalvauksen historia Toistuvien migreenien historia Tunnettu Alzheimerin tauti, Lewyn kehon tauti tai todisteita ei-vaskulaarisista neurologisista sairauksista Olosuhteet, jotka vaikuttavat turvalliseen interventioon. Opintotoimenpiteiden suorittamisen estävät olosuhteet, esim. vakava näön tai kuulon menetys Kliinisesti merkittävä munuaissairaus (eGFR <30 ml/min per 1,73 m2) Kliinisesti merkitsevä seerumin transaminaasiarvojen nousu tai tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus. Vasta-aiheet magneettikuvaukselle tai altistumiselle gadoliniumpohjaisille varjoaineille Hiljattain alkanut ( 2 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta) statiinit, verenpainelääkkeet tai verihiutaleiden vastaiset hoidot Vaikea hengityssairaus, johon liittyy krooninen hypoksia (sats <92 %), tunnettu CO2-retentio tai kodin happihoidon tarve.

Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö:

  • Vaikeat ja keskivaikeat P450 CY3A4:n estäjät: Bocepreviiri, klaritromysiini, kobisistaatti, idelalisibi, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, aprepitantti, konivaptaani, efatsolitsemaatti, itroninini, b, isavukonatsoli, nefatsodoni , netupitantti, nilotinibi, posakonatsoli, tofisopaami, verapamiili, delavirdiini.
  • Vaikeat ja kohtalaiset P450 CY3A4:n indusoijat: karbamatsepiini, entsalutamidi, fosfenytoiini, mitotaani, fenytoiini, rifampisiini, bosentaani, efavirentsi, mäkikuisma, barbituraatit, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifapentiini.
  • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
  • Levotyroksiini

Poissulkemiskriteerit (terveet vapaaehtoiset):

Vasta-aiheet magneettikuvaukselle tai altistumiselle gadoliniumpohjaisille varjoaineille Raskaana olevat naiset, jotka voivat tulla raskaaksi Kliinisesti merkittävä munuaissairaus (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) Vaikea hengitystiesairaus, johon liittyy krooninen hypoksia (sats <92 %), tunnettu CO2-retentio tai tarve kotihappihoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: XBD173 sitten Placebo
4 viikon hoito
Kokeellinen: Placebo sitten XBD173
4 viikon hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurovaskulaarinen kytkentä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos ensisijaisessa näkökuoren aivoverenkierrossa valppaustehtävän jälkeen
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurovaskulaarinen kytkentä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos aivojen verenvirtauksessa ROI:ssa, jonka tuottaa ryhmän keskimääräinen maski alueilla, joiden tiedetään aktivoituvan etu- ja ohimolohkoissa
4 viikkoa
Veri-aivoesteen vuoto
Aikaikkuna: 4 viikkoa
BBB-vuoto (nopeus ja tilavuus) määritetty gadoliniumilla tehostetulla DCE-MRI:llä
4 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CSVD:hen liittyvät plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
hsCRP, fibrinogeeni, IL6, Tnf, TNFR2, osteoprotegeriini, VEGF, PGDF, MMP2/9
4 viikkoa
Plasman biomarkkerit, jotka liittyvät endoteelisolujen aktivaatioon ja toimintahäiriöön
Aikaikkuna: 4 viikkoa
VCAM-1, ICAM-1, E-selektiini, von Willebrand-tekijä, plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1-aktiivisuus, liukoinen ROBO4, VEGF-A, NOS3, kudosplasminogeeniaktivaattori, endoteliini-1
4 viikkoa
Jatkuvan neurodegeneraation plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Neurofilamentti kevyt ketju
4 viikkoa
Aivoverenkierron reaktiivisuus vasteena CO2-hengitykseen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Perifeeristen endoteelisolujen toiminnan mittaus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. huhtikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset XBD173

Tilaa