- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06643013
18 kDa:n translokaattoriproteiinin (TSPO) kohdistaminen aivojen endoteelisolujen toiminnan parantamiseen aivopienten verisuonten taudissa
Terveillä ihmisillä verenvirtaus tietyille aivoalueille lisääntyy, kun alue muuttuu aktiivisemmaksi. Näin varmistetaan, että aivot saavat riittävästi verta oikeaan paikkaan ja oikeaan aikaan. Ihmisillä, joilla on aivopienten verisuonten sairaus (cSVD), tämä prosessi häiriintyy, ja lisääntynyt verenvirtaus vasteena aktiivisuuteen vähenee tai puuttuu. Verisuonten sisäkalvon muodostavien endoteelisolujen vaurioituminen on keskeinen patologinen prosessi cSVD:ssä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko cSVD:n endoteelisolujen toimintaa ja verenkiertoa parantaa muuttamalla TSPO-nimisen proteiinin toimintaa. Teemme tämän käyttämällä lääkettä nimeltä XBD173, joka sitoutuu TSPO:han.
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, crossover-tutkimus. cSVD-potilaat rekrytoidaan Imperial College Healthcare NHS Trustin muistiklinikoilta. Osallistujat kutsutaan Hammersmithin sairaalan kliiniseen tutkimuslaitokseen (CRF) ja satunnaistetaan saamaan XBD173:a tai vastaavaa lumelääkettä kahdesti päivässä 4 viikon ajan. 6 viikon pesun jälkeen heidät vaihdetaan vastaanottamaan toinen toimenpide. Opintovierailuihin sisältyy magneettikuvauksia ja verikokeita endoteelisolujen toiminnan arvioimiseksi.
Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan myös kuvien optimointia ja ohjaustietoja varten. He osallistuvat yhteen MRI-skannaukseen eivätkä saa XBD173:a.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Owen, PhD
- Puhelinnumero: +442033136195
- Sähköposti: d.owen@imperial.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daisy Metcalf
- Puhelinnumero: +442033136189
- Sähköposti: d.metcalf@imperial.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Imperial Clinical Research Facility
-
Ottaa yhteyttä:
- David Owen, PhD
- Puhelinnumero: +442033136195
- Sähköposti: d.owen@imperial.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
60-90 vuotta mukaan lukien Mies tai postmenopausaalinen nainen
- Miehet ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he ovat valmiita käyttämään PIS:ssä lueteltuja ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen Pystyvät antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimuksen edellyttämiä toimenpiteitä AA genotyyppi rs6971 ( TSPO)-lokus Kuvantaan perustuva cSVD-diagnoosi (Fazekas-pistemäärä vähintään 2 periventrikulaariselle ja 2 syvälle valkoiselle aineelle) Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MoCA 18-30) Halutaan genotyypittää TSPO- ja ApoE-lokuksissa
Osallistumiskriteerit (terveet vapaaehtoiset):
60–90-vuotiaat mukaan lukien Mies tai nainen Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuksen edellyttämiä toimenpiteitä.
Haluan genotyypittää TSPO- ja ApoE-lokuksissa
Poissulkemiskriteerit:
Kliinisen aivohalvauksen historia Toistuvien migreenien historia Tunnettu Alzheimerin tauti, Lewyn kehon tauti tai todisteita ei-vaskulaarisista neurologisista sairauksista Olosuhteet, jotka vaikuttavat turvalliseen interventioon. Opintotoimenpiteiden suorittamisen estävät olosuhteet, esim. vakava näön tai kuulon menetys Kliinisesti merkittävä munuaissairaus (eGFR <30 ml/min per 1,73 m2) Kliinisesti merkitsevä seerumin transaminaasiarvojen nousu tai tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus. Vasta-aiheet magneettikuvaukselle tai altistumiselle gadoliniumpohjaisille varjoaineille Hiljattain alkanut ( 2 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta) statiinit, verenpainelääkkeet tai verihiutaleiden vastaiset hoidot Vaikea hengityssairaus, johon liittyy krooninen hypoksia (sats <92 %), tunnettu CO2-retentio tai kodin happihoidon tarve.
Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö:
- Vaikeat ja keskivaikeat P450 CY3A4:n estäjät: Bocepreviiri, klaritromysiini, kobisistaatti, idelalisibi, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, aprepitantti, konivaptaani, efatsolitsemaatti, itroninini, b, isavukonatsoli, nefatsodoni , netupitantti, nilotinibi, posakonatsoli, tofisopaami, verapamiili, delavirdiini.
- Vaikeat ja kohtalaiset P450 CY3A4:n indusoijat: karbamatsepiini, entsalutamidi, fosfenytoiini, mitotaani, fenytoiini, rifampisiini, bosentaani, efavirentsi, mäkikuisma, barbituraatit, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifapentiini.
- Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
- Levotyroksiini
Poissulkemiskriteerit (terveet vapaaehtoiset):
Vasta-aiheet magneettikuvaukselle tai altistumiselle gadoliniumpohjaisille varjoaineille Raskaana olevat naiset, jotka voivat tulla raskaaksi Kliinisesti merkittävä munuaissairaus (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) Vaikea hengitystiesairaus, johon liittyy krooninen hypoksia (sats <92 %), tunnettu CO2-retentio tai tarve kotihappihoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: XBD173 sitten Placebo
|
4 viikon hoito
|
|
Kokeellinen: Placebo sitten XBD173
|
4 viikon hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurovaskulaarinen kytkentä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos ensisijaisessa näkökuoren aivoverenkierrossa valppaustehtävän jälkeen
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurovaskulaarinen kytkentä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos aivojen verenvirtauksessa ROI:ssa, jonka tuottaa ryhmän keskimääräinen maski alueilla, joiden tiedetään aktivoituvan etu- ja ohimolohkoissa
|
4 viikkoa
|
|
Veri-aivoesteen vuoto
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
BBB-vuoto (nopeus ja tilavuus) määritetty gadoliniumilla tehostetulla DCE-MRI:llä
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CSVD:hen liittyvät plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
hsCRP, fibrinogeeni, IL6, Tnf, TNFR2, osteoprotegeriini, VEGF, PGDF, MMP2/9
|
4 viikkoa
|
|
Plasman biomarkkerit, jotka liittyvät endoteelisolujen aktivaatioon ja toimintahäiriöön
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
VCAM-1, ICAM-1, E-selektiini, von Willebrand-tekijä, plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1-aktiivisuus, liukoinen ROBO4, VEGF-A, NOS3, kudosplasminogeeniaktivaattori, endoteliini-1
|
4 viikkoa
|
|
Jatkuvan neurodegeneraation plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Neurofilamentti kevyt ketju
|
4 viikkoa
|
|
Aivoverenkierron reaktiivisuus vasteena CO2-hengitykseen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
|
Perifeeristen endoteelisolujen toiminnan mittaus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Paul Matthews, PhD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24HH8841
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset XBD173
-
Novartis PharmaceuticalsValmisAhdistuneisuushäiriötYhdysvallat, Kanada
-
Imperial College LondonPeruutettu
-
Imperial College LondonIlmoittautuminen kutsusta
-
Imperial College LondonRekrytointiMultippeliskleroosiYhdistynyt kuningaskunta
-
Imperial College LondonIlmoittautuminen kutsustaTerveet vapaaehtoiset - miehet ja naisetYhdistynyt kuningaskunta
-
Imperial College LondonEi vielä rekrytointiaKeuhkovaltimon hypertensio