Ukierunkowanie na białko translokacyjne 18 kDa (TSPO) w celu poprawy funkcji komórek śródbłonka mózgu w chorobie małych naczyń mózgowych

Kryteria włączenia:

Wiek 60–90 lat włącznie Mężczyzna lub kobieta po menopauzie

- Mężczyźni kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli chcą stosować metody antykoncepcji wymienione w PIS, w trakcie leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia. Możliwość przedstawienia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur wymaganych w badaniu. Genotyp AA pod adresem rs6971 ( locus TSPO) Diagnoza cSVD na podstawie obrazowania (co najmniej 2 punkty w skali Fazekasa dla istoty okołokomorowej i 2 dla istoty białej głębokiej) Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MoCA 18-30) Gotowość do genotypowania w loci TSPO i ApoE

Kryteria włączenia (zdrowi wolontariusze):

Wiek 60–90 lat włącznie Mężczyzna lub kobieta Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami wymaganymi w badaniu.

Chętni do genotypowania w loci TSPO i ApoE

Kryteria wykluczenia:

Historia udaru mózgu Historia częstych migren Znana choroba Alzheimera, choroba z ciałami Lewy'ego lub objawy neurologicznych chorób innych niż naczyniowe Warunki wpływające na bezpieczne zaangażowanie w interwencję. Warunki uniemożliwiające realizację procedur badawczych m.in. ciężka utrata wzroku lub słuchu Klinicznie istotna choroba nerek (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy lub znana klinicznie istotna choroba wątroby Przeciwwskazania do badania MRI lub narażenia na środki kontrastowe na bazie gadolinu Nowo rozpoczęte ( w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia badania) statyny, leki przeciwnadciśnieniowe lub przeciwpłytkowe. Ciężka choroba układu oddechowego z przewlekłą hipoksją (nasycenie sat. <92%), stwierdzone zatrzymanie CO2 lub potrzeba domowej tlenoterapii.

Stosowanie następujących leków lub terapii:

• Ciężkie i umiarkowane inhibitory P450 CY3A4: Boceprewir, Klarytromycyna, Kobicystat, Idelalizyb, Itrakonazol, Ketokonazol, Nelfinawir, Rytonawir, Sakwinawir, Telaprewir, Telitromycyna, Worykonazol, Aprepitant, Koniwaptan, Kryzotynib, Diltiazem, Dronedaron, Erytromycyna, Imatynib , Izawukonazol, Nefazodon , Netupitant, Nilotynib, Pozakonazol, Tofisopam, Werapamil, Delawirdyna.
• Silne i umiarkowane induktory P450 CY3A4: Karbamazepina, Enzalutamid, Fosfenytoina, Mitotan, Fenytoina, Ryfampicyna, Bozentan, Efawirenz, Ziele dziurawca, Barbiturany, Newirapina, Prymidon, Ryfabutyna, Ryfapentyna.
• Doustne środki antykoncepcyjne
• Lewotyroksyna

Kryteria wykluczenia (zdrowi ochotnicy):

Przeciwwskazania do badania MRI lub narażenia na środki kontrastowe na bazie gadolinu Kobiety w ciąży w wieku rozrodczym Istotna klinicznie choroba nerek (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) Ciężka choroba układu oddechowego z przewlekłą hipoksją (nasycenie nasycenia <92%), stwierdzonym zatrzymaniem CO2 lub koniecznością do domowej tlenoterapii.