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Cibler la protéine translocatrice de 18 kDa (TSPO) pour améliorer la fonction des cellules endothéliales cérébrales dans les maladies cérébrales des petits vaisseaux

14 octobre 2024 mis à jour par: Imperial College London

Chez les personnes en bonne santé, le flux sanguin vers des zones particulières du cerveau augmente lorsque cette zone devient plus active. Cela garantit que le cerveau reçoit suffisamment de sang au bon endroit et au bon moment. Chez les personnes atteintes d'une maladie des petits vaisseaux cérébraux (cSVD), ce processus est perturbé et l'augmentation du flux sanguin en réponse à l'activité est diminuée ou absente. Les dommages aux cellules endothéliales, qui forment la paroi interne des vaisseaux sanguins, sont un processus pathologique clé dans la cSVD. Le but de cette étude est de découvrir si la fonction des cellules endothéliales et le flux sanguin dans la cSVD peuvent être améliorés en modifiant la fonction d'une protéine appelée TSPO. Nous y parviendrons en utilisant un médicament appelé XBD173, qui se lie à la TSPO.

Il s'agit d'une étude croisée randomisée en double aveugle. Les patients cSVD seront recrutés dans les cliniques de mémoire de l'Imperial College Healthcare NHS Trust. Les participants seront invités au centre de recherche clinique (CRF) de l'hôpital Hammersmith et randomisés pour recevoir XBD173 ou un placebo apparié, deux fois par jour, pendant 4 semaines. Après un lavage de 6 semaines, ils seront remplacés par l'autre intervention. Les visites d'étude impliqueront des IRM et des analyses de sang pour évaluer la fonction des cellules endothéliales.

Des volontaires sains seront également recrutés pour l'optimisation des images et les données de contrôle. Ils assisteront à une seule IRM et ne recevront pas XBD173.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

106

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Imperial Clinical Research Facility
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

Âgés de 60 à 90 ans inclus Homme ou femme ménopausée

- Les hommes sont éligibles pour participer s'ils sont disposés à utiliser les méthodes de contraception répertoriées dans le PIS, pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose de traitement Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure mandatée par l'étude. Génotype AA à rs6971 ( TSPO) Diagnostic basé sur l'imagerie de la cSVD (score de Fazekas d'au moins 2 pour la substance périventriculaire et 2 pour la substance blanche profonde) Déficience cognitive légère (MoCA 18-30) Prêt à être génotypé aux locus TSPO et ApoE

Critères d'inclusion (volontaires en bonne santé) :

Âgé de 60 à 90 ans inclus Homme ou femme Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure mandatée par l'étude.

Prêt à être génotypé aux locus TSPO et ApoE

Critères d'exclusion :

Antécédents d'accident vasculaire cérébral Antécédents de migraines fréquentes Maladie d'Alzheimer connue, maladie à corps de Lewy ou signes de maladies neurologiques non vasculaires Conditions affectant un engagement sûr dans l'intervention. Conditions empêchant l'achèvement des procédures d'étude, par ex. perte sévère de la vision ou de l'audition Maladie rénale cliniquement significative (DFGe < 30 ml/min par 1,73 m2) Augmentation cliniquement significative des transaminases sériques ou maladie hépatique cliniquement significative connue Contre-indications à l'IRM ou à l'exposition à des produits de contraste à base de gadolinium Début récent ( dans les 2 mois suivant le début de l'étude) statines, antihypertenseurs ou traitements antiplaquettaires Maladie respiratoire sévère avec hypoxie chronique (sats <92 %), rétention connue de CO2 ou nécessité d'une oxygénothérapie à domicile.

Utilisation des médicaments ou thérapies suivants :

  • Inhibiteurs sévères et modérés du P450 CY3A4 : Bocéprévir, Clarithromycine, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazole, Kétoconazole, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Télaprévir, Télithromycine, Voriconazole, Aprépitant, Conivaptan, Crizotinib, Diltiazem, Dronedarone, Érythromycine, Fluconazole, Imatinib, , Néfazodone , Nétupitant, Nilotinib, Posaconazole, Tofisopam, Vérapamil, Delavirdine.
  • Inducteurs sévères et modérés du P450 CY3A4 : Carbamazépine, Enzalutamide, Fosphénytoïne, Mitotane, Phénytoïne, Rifampicine, Bosentan, Efavirenz, Millepertuis, Barbituriques, Névirapine, Primidone, Rifabutine, Rifapentine.
  • Contraceptifs oraux
  • Lévothyroxine

Critères d'exclusion (volontaires en bonne santé) :

Contre-indications à l'IRM ou à l'exposition aux produits de contraste à base de gadolinium Femmes enceintes en âge de procréer Maladie rénale cliniquement significative (DFGe < 30 ml/min pour 1,73 m2) Maladie respiratoire sévère avec hypoxie chronique (sats < 92 %), rétention ou besoin connu de CO2 pour l'oxygénothérapie à domicile.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: XBD173 puis Placebo
Médicament: XBD173
Cure de 4 semaines
Expérimental: Placebo puis XBD173
Médicament: XBD173
Cure de 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Couplage neurovasculaire
Délai: 4 semaines
Modification du flux sanguin cérébral du cortex visuel primaire suite à une tâche de vigilance
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Couplage neurovasculaire
Délai: 4 semaines
Modification du flux sanguin cérébral dans une ROI générée par un masque moyen de groupe de régions connues pour s'activer dans les lobes frontaux et temporaux
4 semaines
Fuite de la barrière hémato-encéphalique
Délai: 4 semaines
Fuite de BBB (taux et volume) déterminée par DCE-IRM améliorée au gadolinium
4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs plasmatiques associés au cSVD
Délai: 4 semaines
hsCRP, fibrinogène, IL6, Tnf, TNFR2, ostéoprotégérine, VEGF, PGDF, MMP2/9
4 semaines
Biomarqueurs plasmatiques associés à l'activation et au dysfonctionnement des cellules endothéliales
Délai: 4 semaines
VCAM-1, ICAM-1, E-sélectine, facteur von Willebrand, activité inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1, ROBO4 soluble, VEGF-A, NOS3, activateur tissulaire du plasminogène, endothéline-1
4 semaines
Biomarqueurs plasmatiques de la neurodégénérescence continue
Délai: 4 semaines
Chaîne légère de neurofilament
4 semaines
Réactivité cérébrovasculaire en réponse à l'inhalation de CO2
Délai: 4 semaines
4 semaines
Mesure de la fonction des cellules endothéliales périphériques
Délai: 4 semaines
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Paul Matthews, PhD, Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2024

Première publication (Réel)

15 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24HH8841

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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