Cílení na 18kDa translokační protein (TSPO) ke zlepšení funkce mozkových endoteliálních buněk u onemocnění malých cév mozku

Kritéria zahrnutí:

Věk 60-90 let včetně muže nebo ženy po menopauze

- Muži se mohou zúčastnit, pokud jsou ochotni používat metody antikoncepce uvedené v PIS během léčby a 90 dnů po poslední dávce léčby. Jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy nařízenými studií AA genotyp na rs6971 ( lokus TSPO Diagnostika cSVD založená na zobrazení (Fazekasovo skóre alespoň 2 pro periventrikulární a 2 pro hlubokou bílou hmotu) Mírné kognitivní poškození (MoCA 18-30) Ochota nechat se genotypovat na lokusech TSPO a ApoE

Kritéria pro zařazení (zdraví dobrovolníci):

Věk 60-90 let včetně Muž nebo žena Schopní poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy nařízenými studií.

Ochota nechat se genotypovat v lokusech TSPO a ApoE

Kritéria vyloučení:

Anamnéza klinické cévní mozkové příhody Anamnéza častých migrén Známá Alzheimerova choroba, onemocnění Lewyho tělíska nebo známky nevaskulárních neurologických onemocnění Stavy ovlivňující bezpečné zapojení do intervence. Stavy bránící absolvování studijních postupů, např. závažná ztráta zraku nebo sluchu Klinicky významné onemocnění ledvin (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) Klinicky významné zvýšení sérových transamináz nebo známé klinicky významné onemocnění jater Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí nebo expozice kontrastním látkám na bázi gadolinia Nově zahájeno ( do 2 měsíců od zahájení studie) statiny, antihypertenziva nebo antiagregační léčba Těžké respirační onemocnění s chronickou hypoxií (sat <92 %), známá retence CO2 nebo potřeba domácí oxygenoterapie.

Užívání následujících léků nebo terapií:

• Závažné a středně závažné inhibitory P450 CY3A4: Boceprevir, klarithromycin, kobicistat, idelalisib, itrakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazol, aprepitant, konivaptan, erzotilromycin, drizomilcinib b, isavukonazol, nefazodon , Netupitant, Nilotinib, Posakonazol, Tofisopam, Verapamil, Delavirdin.
• Závažné a střední induktory P450 CY3A4: karbamazepin, enzalutamid, fosfenytoin, mitotan, fenytoin, rifampicin, bosentan, efavirenz, třezalka tečkovaná, barbituráty, nevirapin, primidon, rifabutin, rifapentin.
• Perorální antikoncepce
• levothyroxin

Kritéria vyloučení (zdraví dobrovolníci):

Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí nebo expozice kontrastním látkám na bázi gadolinia Těhotné ženy ve fertilním věku Klinicky významné onemocnění ledvin (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) Závažné respirační onemocnění s chronickou hypoxií (sat <92 %), známá retence CO2 nebo potřeba pro domácí oxygenoterapii.