대뇌 소혈관 질환에서 뇌 내피 세포 기능을 향상시키기 위해 18kDa 전위 단백질(TSPO)을 표적으로 삼음
건강한 사람의 경우 뇌의 특정 영역으로의 혈류는 해당 영역이 더 활성화될 때 증가합니다. 이를 통해 뇌는 적절한 장소와 시간에 충분한 혈액을 공급받을 수 있습니다. 뇌소혈관질환(cSVD) 환자의 경우 이 과정이 중단되고 활동에 대한 반응으로 증가된 혈류가 감소하거나 전혀 없습니다. 혈관의 내부 내벽을 형성하는 내피 세포의 손상은 cSVD의 주요 병리학적 과정입니다. 본 연구의 목적은 TSPO라는 단백질의 기능을 변화시킴으로써 cSVD에서 내피세포 기능과 혈류를 개선할 수 있는지 알아보는 것이다. 우리는 TSPO에 결합하는 XBD173이라는 약물을 사용하여 이를 수행할 것입니다.
이것은 이중 맹검, 무작위, 교차 연구입니다. cSVD 환자는 Imperial College Healthcare NHS Trust의 기억 클리닉에서 모집됩니다. 참가자는 해머스미스 병원의 임상 연구 시설(CRF)에 초대되어 무작위로 배정되어 XBD173 또는 일치하는 위약을 4주 동안 하루 2회 투여받게 됩니다. 6주간의 세척 후에는 다른 개입을 받도록 전환됩니다. 연구 방문에는 내피 세포 기능을 평가하기 위한 MRI 스캔과 혈액 검사가 포함됩니다.
이미지 최적화 및 제어 데이터를 위해 건강한 자원봉사자도 모집됩니다. 그들은 단일 MRI 스캔에 참석할 것이며 XBD173을 받지 못할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David Owen, PhD
- 전화번호: +442033136195
- 이메일: d.owen@imperial.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Daisy Metcalf
- 전화번호: +442033136189
- 이메일: d.metcalf@imperial.ac.uk
연구 장소
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London, 영국
- 모병
- Imperial Clinical Research Facility
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연락하다:
- David Owen, PhD
- 전화번호: +442033136195
- 이메일: d.owen@imperial.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
60~90세 남성 또는 폐경기 여성
- 남성은 치료 중 및 치료 마지막 투여 후 90일 동안 PIS에 나열된 피임 방법을 사용하려는 경우 참여할 수 있습니다. 모든 연구 필수 절차 이전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. rs6971에서 AA 유전자형( TSPO) 유전자좌 cSVD의 영상 기반 진단(뇌실주위의 경우 최소 2점, 심부 백질의 경우 2점의 Fazekas 점수) 경도 인지 장애(MoCA 18-30) TSPO 및 ApoE 유전자좌에서 유전형 분석을 의향이 있음
포함 기준(건강한 자원봉사자):
60~90세 남성 또는 여성 연구 의무 절차 이전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
TSPO 및 ApoE 유전자좌에서 유전자형 분석을 원합니다.
제외 기준:
임상적 뇌졸중 병력 잦은 편두통 병력 알려진 알츠하이머병, 루이소체 질환 또는 비혈관 신경 질환의 증거 중재의 안전한 참여에 영향을 미치는 상태. 연구 절차 완료를 방해하는 조건. 심각한 시력 또는 청력 상실 임상적으로 유의미한 신장 질환(1.73m2당 eGFR <30ml/min) 임상적으로 유의미한 혈청 트랜스아미나제 상승 또는 임상적으로 유의미한 것으로 알려진 간 질환 MRI 스캐닝에 대한 금기 사항 또는 가돌리늄 기반 조영제 노출 새로 시작됨( 연구 시작 후 2개월 이내) 스타틴, 항고혈압제 또는 항혈소판 치료 만성 저산소증(포화수분 <92%)을 동반한 심각한 호흡기 질환, CO2 정체가 알려져 있거나 가정 산소 요법이 필요한 경우.
다음 약물이나 치료법의 사용:
- 중증 및 중등도 P450 CY3A4 억제제: Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazole, Ketoconazole, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazole, Aprepitant, Conivaptan, Crizotinib, Diltiazem, Dronedarone, Erythromycin, Fluconazole, Isavu, 코나졸, 네파조돈 , 네투피탄트, 닐로티닙, 포사코나졸, 토피소팜, 베라파밀, 델라비르딘.
- 중증 및 중등도 P450 CY3A4 유도제: Carbamazepine, Enzalutamide, Fosphenytoin, Mitotane, Phenytoin, Rifampicin, Bosentan, Efavirenz, St John's wort, Barbiturates, Nevirapine, Primidone, Rifabutin, Rifapentine.
- 경구 피임약
- 레보티록신
제외 기준(건강한 자원봉사자):
MRI 스캔에 대한 금기사항 또는 가돌리늄 기반 조영제 노출 가임기 임산부 임상적으로 유의미한 신장 질환(eGFR <30 ml/min per 1.73m2) 만성 저산소증(sat <92%)을 동반한 심각한 호흡기 질환, CO2 저류 또는 필요성이 알려진 경우 가정 산소 요법을 위해.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: XBD173 이후 위약
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4주 치료
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실험적: 위약 이후 XBD173
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4주 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경혈관 결합
기간: 4주
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각성 작업 후 일차 시각 피질 대뇌 혈류의 변화
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4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경혈관 결합
기간: 4주
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전두엽과 측두엽에서 활성화되는 것으로 알려진 영역의 그룹 평균 마스크에 의해 생성된 ROI의 뇌 혈류 변화
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4주
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혈액뇌장벽 누출
기간: 4주
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가돌리늄 강화 DCE-MRI로 확인된 BBB 누출(속도 및 부피)
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4주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CSVD와 관련된 혈장 바이오마커
기간: 4주
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hsCRP, 피브리노겐, IL6, Tnf, TNFR2, 오스테프로테게린, VEGF, PGDF, MMP2/9
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4주
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내피 세포 활성화 및 기능 장애와 관련된 혈장 바이오마커
기간: 4주
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VCAM-1, ICAM-1, E-셀렉틴, 폰빌레브란트 인자, 플라스미노겐 활성화제 억제제-1 활성, 가용성 ROBO4, VEGF-A, NOS3, 조직 플라스미노겐 활성화제, 엔도텔린-1
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4주
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지속적인 신경퇴행의 혈장 바이오마커
기간: 4주
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신경필라멘트 경쇄
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4주
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CO2 흡입에 대한 뇌혈관 반응성
기간: 4주
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4주
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말초 내피 세포 기능 측정
기간: 4주
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4주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Paul Matthews, PhD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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