18kDa トランスロケータータンパク質 (TSPO) を標的にして脳小血管疾患における脳内皮細胞の機能を改善する
健康な人では、脳内の特定の領域がより活性化すると、その領域への血流が増加します。 これにより、脳は適切な場所とタイミングで十分な血液を得ることができます。 脳小血管疾患 (cSVD) を患っている人では、このプロセスが中断され、活動に応じて増加する血流が減少するか消失します。 血管の内層を形成する内皮細胞への損傷は、cSVD における重要な病理学的プロセスです。 この研究の目的は、TSPOと呼ばれるタンパク質の機能を変更することによって、cSVDにおける内皮細胞の機能と血流を改善できるかどうかを調べることです。 これを行うには、TSPO に結合する XBD173 と呼ばれる薬剤を使用します。
これは二重盲検、ランダム化、クロスオーバー研究です。 cSVD患者は、インペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストの記憶クリニックから募集される。 参加者はハマースミス病院の臨床研究施設（CRF）に招待され、無作為にXBD173または同等のプラセボを1日2回、4週間投与される。 6週間の休薬後、他の介入を受けるように切り替えられます。 研究訪問には、内皮細胞の機能を評価するための MRI スキャンと血液検査が含まれます。
画像の最適化とデータの管理のために健康なボランティアも募集されます。 彼らは 1 回の MRI スキャンに参加しますが、XBD173 は受けません。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David Owen, PhD
- 電話番号：+442033136195
- メール：d.owen@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daisy Metcalf
- 電話番号：+442033136189
- メール：d.metcalf@imperial.ac.uk
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- Imperial Clinical Research Facility
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コンタクト：
- David Owen, PhD
- 電話番号：+442033136195
- メール：d.owen@imperial.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
60～90歳の男性または閉経後の女性
- 男性は、治療中および治療の最終投与後 90 日間、PIS に記載されている避妊法を使用する意思がある場合に参加資格があります。 研究で義務付けられた手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できること。 rs6971 での AA 遺伝子型 ( TSPO) 遺伝子座 cSVD の画像診断に基づく診断 (心室周囲で少なくとも 2、深部白質で少なくとも 2 の Fazekas スコア) 軽度認知障害 (MoCA 18-30) TSPO および ApoE 遺伝子座での遺伝子型特定を希望する
参加基準 (健康なボランティア):
年齢 60 ～ 90 歳 男性または女性 研究で義務付けられた手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できること。
TSPO および ApoE 遺伝子座での遺伝子型特定を希望する
除外基準:
臨床的脳卒中の病歴 頻繁な片頭痛の病歴 既知のアルツハイマー病、レビー小体病、または非血管性神経疾患の証拠 介入への安全な参加に影響を与える症状。 研究手順の完了を妨げる状況。例: 重度の視力または聴力の喪失 臨床的に重大な腎疾患（1.73m2あたりeGFR <30 ml/分） 臨床的に重大な血清トランスアミナーゼの上昇または既知の臨床的に重大な肝疾患 MRIスキャンまたはガドリニウムベースの造影剤への曝露に対する禁忌 新たに開始（ -研究開始から2か月以内）スタチン、降圧薬または抗血小板治療 -慢性低酸素症（飽和度<92％）、既知のCO2貯留、または在宅酸素療法の必要性を伴う重度の呼吸器疾患。
以下の薬剤または療法の使用：
- 重度および中等度の P450 CY3A4 阻害剤: ボセプレビル、クラリスロマイシン、コビシスタット、イデラリシブ、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、アプレピタント、コニバプタン、クリゾチニブ、ジルチアゼム、ドロネダロン、エリスロマイシン、フルコナゾール、チニブ、イサブコナゾール、ネファゾドン、ネチュピタント、ニロチニブ、ポサコナゾール、トフィソパム、ベラパミル、デラビルジン。
- 重度および中等度の P450 CY3A4 誘導剤: カルバマゼピン、エンザルタミド、ホスフェニトイン、ミトタン、フェニトイン、リファンピシン、ボセンタン、エファビレンツ、セントジョーンズワート、バルビツレート、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファペンチン。
- 経口避妊薬
- レボチロキシン
除外基準 (健康なボランティア):
MRI スキャンまたはガドリニウムベースの造影剤への曝露に対する禁忌 妊娠の可能性のある妊婦 臨床的に重大な腎疾患 (1.73 平方メートルあたり eGFR <30 ml/分) 慢性低酸素症 (飽和度 <92%) を伴う重度の呼吸器疾患、既知の CO2 滞留または CO2 貯留が必要な患者在宅酸素療法に。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経血管結合
時間枠：4週間
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注意力課題後の一次視覚野の脳血流の変化
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経血管結合
時間枠：4週間
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前頭葉と側頭葉で活性化することが知られている領域のグループ平均マスクによって生成された ROI 内の脳血流の変化
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4週間
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血液脳関門の漏れ
時間枠：4週間
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ガドリニウム増強DCE-MRIによって決定されたBBBリーク（速度と量）
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4週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSVDに関連する血漿バイオマーカー
時間枠：4週間
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hsCRP、フィブリノーゲン、IL6、Tnf、TNFR2、オステオプロテゲリン、VEGF、PGDF、MMP2/9
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4週間
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内皮細胞の活性化と機能不全に関連する血漿バイオマーカー
時間枠：4週間
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VCAM-1、ICAM-1、E-セレクチン、フォン・ヴィレブランド因子、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1活性、可溶性ROBO4、VEGF-A、NOS3、組織プラスミノーゲン活性化因子、エンドセリン-1
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4週間
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継続的な神経変性の血漿バイオマーカー
時間枠：4週間
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ニューロフィラメント軽鎖
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4週間
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CO2 吸入に応じた脳血管の反応性
時間枠：4週間
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4週間
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末梢内皮細胞機能の測定
時間枠：4週間
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4週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Paul Matthews, PhD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。