Dirigirse a la proteína translocadora de 18 kDa (TSPO) para mejorar la función de las células endoteliales del cerebro en la enfermedad de los pequeños vasos cerebrales

Criterios de inclusión:

Edad entre 60 y 90 años inclusive Hombre o mujer posmenopáusica

- Los hombres son elegibles para participar si están dispuestos a utilizar los métodos anticonceptivos enumerados en el PIS, durante el tratamiento y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento exigido por el estudio Genotipo AA en rs6971 ( TSPO) Diagnóstico basado en imágenes de cSVD (puntuación de Fazekas de al menos 2 para periventricular y 2 para sustancia blanca profunda) Deterioro cognitivo leve (MoCA 18-30) Dispuesto a ser genotipado en los loci TSPO y ApoE

Criterios de inclusión (voluntarios sanos):

Entre 60 y 90 años inclusive Hombre o mujer Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento exigido por el estudio.

Dispuesto a ser genotipado en los loci TSPO y ApoE

Criterios de exclusión:

Historia de accidente cerebrovascular clínico Historia de migrañas frecuentes Enfermedad de Alzheimer conocida, enfermedad de cuerpos de Lewy o evidencia de enfermedades neurológicas no vasculares Condiciones que afectan la participación segura en la intervención. Condiciones que impiden la finalización de los procedimientos del estudio, p. Pérdida grave de visión o audición Enfermedad renal clínicamente significativa (TFGe <30 ml/min por 1,73 m2) Elevación clínicamente significativa de las transaminasas séricas o enfermedad hepática clínicamente significativa conocida Contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética o la exposición a agentes de contraste a base de gadolinio Recién iniciado ( dentro de los 2 meses posteriores al inicio del estudio) estatinas, antihipertensivos o tratamientos antiplaquetarios Enfermedad respiratoria grave con hipoxia crónica (sat <92%), retención conocida de CO2 o necesidad de oxigenoterapia domiciliaria.

Uso de los siguientes medicamentos o terapias:

• Inhibidores graves y moderados de P450 CY3A4: Boceprevir, Claritromicina, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazol, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telitromicina, Voriconazol, Aprepitant, Conivaptan, Crizotinib, Diltiazem, Dronedarona, Eritromicina, Fluconazol, Imatinib, Isavuconazol, Ne fazodona , Netupitant, Nilotinib, Posaconazol, Tofisopam, Verapamilo, Delavirdina.
• Inductores P450 CY3A4 graves y moderados: Carbamazepina, Enzalutamida, Fosfenitoína, Mitotano, Fenitoína, Rifampicina, Bosentan, Efavirenz, Hipérico, Barbitúricos, Nevirapina, Primidona, Rifabutina, Rifapentina.
• Anticonceptivos orales
• levotiroxina

Criterios de exclusión (voluntarios sanos):

Contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética o la exposición a agentes de contraste a base de gadolinio Mujeres embarazadas en edad fértil Enfermedad renal clínicamente significativa (TFGe <30 ml/min por 1,73 m2) Enfermedad respiratoria grave con hipoxia crónica (sats <92%), retención o necesidad de CO2 conocida para oxigenoterapia domiciliaria.