Målretning af 18kDa translokatorprotein (TSPO) for at forbedre hjerneens endotelcellefunktion ved cerebral lille karsygdom

Inklusionskriterier:

I alderen 60-90 år inklusive Mand eller postmenopausal kvinde

- Mænd er berettiget til at deltage, hvis de er villige til at bruge de præventionsmetoder, der er anført i PIS, under behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af behandlingen. Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesmanderede procedurer AA genotype på rs6971 ( TSPO) locus Billeddiagnostisk-baseret diagnose af cSVD (Fazekas score på mindst 2 for periventrikulært og 2 for dybt hvidt stof) Mild kognitiv svækkelse (MoCA 18-30) Villig til at blive genotypet ved TSPO og ApoE loci

Inklusionskriterier (sunde frivillige):

I alderen 60-90 år inklusive Mand eller kvinde Kan give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesmanderede procedurer.

Villig til at blive genotypet ved TSPO og ApoE loci

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med klinisk slagtilfælde Anamnese med hyppig migræne Kendt Alzheimers sygdom, lewy body-sygdom eller tegn på ikke-vaskulære neurologiske sygdomme Tilstande, der påvirker sikkert engagement i interventionen. Forhold, der forhindrer gennemførelse af studieprocedurer, f.eks. alvorligt tab af syn eller hørelse Klinisk signifikant nyresygdom (eGFR <30 ml/min pr. 1,73m2) Klinisk signifikant forhøjelse af serumtransaminaser eller kendt klinisk signifikant leversygdom. inden for 2 måneder efter studiestart) statiner, antihypertensiva eller trombocythæmmende behandlinger Alvorlig luftvejssygdom med kronisk hypoxi (sats <92%), kendt CO2-retention eller behov for iltbehandling i hjemmet.

Brug af følgende medicin eller terapier:

• Svære og moderate P450 CY3A4-hæmmere: Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Idelalisib, Itraconazol, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol, Aprepitant, Conivaptan, Droiltone, Crizom, Crizon, I matinib, Isavuconazol, Nefazodon , Netupitant, Nilotinib, Posaconazol, Tofisopam, Verapamil, Delavirdine.
• Svære og moderate P450 CY3A4-induktorer: Carbamazepin, Enzalutamid, Fosphenytoin, Mitotan, Phenytoin, Rifampicin, Bosentan, Efavirenz, Perikum, Barbiturater, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifapentin.
• Orale præventionsmidler
• Levothyroxin

Eksklusionskriterier (sunde frivillige):

Kontraindikationer til MR-scanning eller eksponering for gadolinium-baserede kontrastmidler Gravide kvinder i den fødedygtige alder Klinisk signifikant nyresygdom (eGFR <30 ml/min pr. 1,73m2) Alvorlig luftvejssygdom med kronisk hypoxi (sats <92%), kendt CO2-retention eller behov til iltbehandling i hjemmet.