切除不能な肝内胆管癌の治療におけるD-TACE-HAICとエンバフォリマブおよびレンバチニブの併用：前向き、単群、第II相臨床研究

包含基準:

• 1. 18 歳と 75 歳。
• 2. Child-Pugh 肝機能グレード: A/B;
• 3. ECOG スコア (スコア基準については付録を参照) : ≤ 1 スコア。
• 4. ICCは病理学によって確認され、2人の上級肝胆道外科医によって手術では切除不能であると評価された（多発性肝内病変、局所血管浸潤、局所リンパ節転移、および遠隔転移を含む）。
• 5. RECIST 1.1 基準によると、患者は少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っています（病変の CT/MRI スキャン直径が 10 mm 以上測定でき、その病変は放射線療法や凍結療法などの局所治療を受けていません）。
• 6. 予想される生存期間は 3 か月を超えます。
• 7. 登録前に腫瘍関連の標的化、予防接種、放射線療法または化学療法を受けていない患者。
• 8. 重要臓器の機能指標は以下の要件を満たしている： ・日常血液：絶対好中球数≧1.5×109/L、Hb≧9.0g/L、 PLT≧75×109/L;・肝機能：総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（閉塞性黄疸患者の胆道ドレナージ後はULNの2.5倍以下）。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 5x ULN、アルブミン ≥30g /L。・腎機能：血清クレアチニン≤1.5mg/dL、クレアチニンクリアランス≧60ml/分。・凝固機能：国際標準比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5 ULNの倍。
• 9. 重度の不整脈や心不全の病歴がない。重度の換気機能不全または重度の肺感染症の病歴がない。
• 10. 出産可能年齢の女性は、薬の使用中および薬の使用終了後 6 か月間は避妊することに同意する必要があります。研究登録前の7日間に血清または尿妊娠検査が陰性だった患者で、非授乳患者である必要があり、男性は研究期間中および研究期間終了後6か月間避妊することに同意する必要があります。

除外基準:

• 1. 以前に他の局所抗腫瘍治療（放射線療法、高周波アブレーションなど）を受けており、前回の手術から6か月後に再発が許容され、胆道ドレナージ（PTCDおよび胆道ステントを含む）を受けることが許容されている患者移植）;
• 2. ゲムシタビン、オキサリプラチン、エンボリズマブ、レンバスチニブおよびその成分に対するアレルギーの病歴;
• 3. 過去5年以内または同時に他の悪性腫瘍の病歴がある。ただし、治癒した皮膚の基底細胞癌、上皮内子宮頸癌および甲状腺乳頭癌を除く。
• 4. 過去に臓器移植を受けた患者、または臓器移植を受ける予定の患者。
• 活動性の自己免疫疾患の存在、または自己免疫疾患を有し再発が予想される患者（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患および症候群を含むがこれらに限定されない）の存在。
• 6. 免疫不全の病歴;患者は免疫抑制を目的として免疫抑制剤または全身ホルモン療法を服用しており、インフォームドコンセントに署名する前の 2 週間以内にそれを使用し続けている。
• 7. 既知の遺伝性または後天性出血（例： 凝固障害）または血栓傾向（例：血友病患者において。現在または最近（治験治療開始前10日以内）、治療目的で全用量の経口または注射可能な抗凝固剤または血栓溶解剤を使用している（低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されている）；
• 8. 重度の肺炎、菌血症、入院を必要とする併存症などの重篤な感染症が治験薬の最初の使用前の4週間以内に発生した。ベースラインの胸部画像所見は、治験薬の最初の使用前2週間以内の活動性肺炎症、感染の兆候および症状、または経口または静脈内抗生物質治療の必要性を示します（予防的な抗生物質の使用を除く）。
• 9. 精神疾患を患っている患者。向精神薬乱用、アルコール依存症、薬物使用の経歴がある。
• 10. 妊娠中または授乳中の女性。
• 11. 研究者がその他の理由により実験に参加すべきではないと判断した方。