D-TACE-HAIC w skojarzeniu z envafolimabem i lenwatynibem w leczeniu nieoperacyjnego raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych: prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne fazy II

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek 18 i 75 lat;
• 2. Stopień czynności wątroby w skali Child-Pugh: A/B;
• 3. Wynik ECOG (patrz załącznik dotyczący standardów punktacji): ≤1 wynik;
• 4. ICC został potwierdzony patologicznie i oceniony przez dwóch starszych chirurgów wątroby i dróg żółciowych jako nieoperacyjny (w tym liczne zmiany wewnątrzwątrobowe, miejscowe naciekanie naczyń, przerzuty do lokalnych węzłów chłonnych i przerzuty odległe);
• 5. Według kryteriów RECIST 1.1 u pacjenta występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna (średnica zmiany w tomografii komputerowej/MRI może wynosić ≥10 mm, a zmiana nie została poddana leczeniu miejscowemu, tj. radioterapii lub zamrażaniu);
• 6. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące;
• 7. Pacjenci, którzy przed włączeniem nie otrzymali żadnej terapii ukierunkowanej na nowotwór, szczepień, radioterapii lub chemioterapii;
• 8. Wskaźniki czynnościowe narządów życiowych spełniały następujące wymagania: · Krew rutynowa: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/L, Hb≥9,0g/L, PLT≥75×109/L; · Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤2,5-krotność GGN po drenażu żółci u pacjentów z żółtaczką obturacyjną); Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5x GGN, albumina ≥30g/L; · Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5mg/dL, klirens kreatyniny ≥60ml/min; · Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 razy GGN;
• 9. Brak historii ciężkiej arytmii lub niewydolności serca; Brak historii poważnych zaburzeń wentylacji lub ciężkiej infekcji płuc;
• 10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie stosowania leków i przez 6 miesięcy po zakończeniu stosowania leków; Pacjenci, u których w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania uzyskano ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i niebędący pacjentami w okresie laktacji, mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali inne miejscowe leczenie przeciwnowotworowe (takie jak radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej itp.), u których dopuszczono do nawrotu choroby po 6 miesiącach od poprzedniej operacji i u których można poddać się drenażowi dróg żółciowych (w tym PTCD i stentowaniu dróg żółciowych) implantacja);
• 2. Historia alergii na gemcytabinę, oksaliplatynę, enwolizumab, renwastynib i jego składniki;
• 3. W wywiadzie inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ i raka brodawkowatego tarczycy;
• 4. Pacjenci, którzy już otrzymali przeszczep narządu lub planują przeszczepienie narządu;
• 5. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub pacjentów z chorobą autoimmunologiczną i spodziewanym nawrotem (takim jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby i zespoły);
• 6. Historia niedoborów odporności; Pacjent przyjmuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych i kontynuuje je w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
• 7. Znane krwawienia dziedziczne lub nabyte (np. zaburzenia krzepnięcia) lub tendencje zakrzepowe, np. u chorych na hemofilię; Czy obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanej terapii) stosował w celach terapeutycznych doustne lub wstrzyknięte leki przeciwzakrzepowe w pełnych dawkach lub leki trombolityczne (dozwolone profilaktyczne stosowanie aspiryny w małych dawkach, heparyny drobnocząsteczkowej);
• 8. Poważne infekcje, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i choroby współistniejące wymagające hospitalizacji, wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Wyjściowe wyniki badań obrazowych klatki piersiowej wskazują na aktywne zapalenie płuc, oznaki i objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub potrzebę doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
• 9. Pacjenci z chorobami psychicznymi; mieć w przeszłości nadużywanie substancji psychotropowych, alkoholizm i zażywanie narkotyków;
• 10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 11. Ci, którzy według oceny badacza nie powinni brać udziału w tym eksperymencie z innych powodów;