D-TACE-HAIC в сочетании с энвафолимабом и ленватинибом при лечении неоперабельной внутрипеченочной холангиокарциномы: проспективное одногрупповое клиническое исследование фазы II

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет;
• 2. Оценка функции печени по Чайлд-Пью: А/В;
• 3. Оценка ECOG (стандарты оценки см. в приложении): ≤1 балл;
• 4. ICC был подтвержден патологией и оценен двумя старшими гепатобилиарными хирургами как неоперабельный для хирургического вмешательства (включая множественные внутрипеченочные поражения, местную сосудистую инвазию, метастазы в местные лимфатические узлы и отдаленные метастазы);
• 5. Согласно критериям RECIST 1.1, у пациента имеется хотя бы одно измеримое поражение (диаметр поражения при КТ/МРТ-сканировании может быть измерен ≥10 мм, и поражение не подвергалось местному лечению, такому как лучевая терапия или замораживание);
• 6. Ожидаемое время выживания превышает 3 месяца;
• 7. Пациенты, которые до включения в исследование не получали никаких противоопухолевых таргетных мер, иммунизации, лучевой терапии или химиотерапии;
• 8. Функциональные показатели жизненно важных органов соответствовали следующим требованиям: · Рутинная кровь: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, Hb≥9,0 г/л, PLT≥75×109/л; · Функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (в 2,5 раза превышает ВГН после дренирования желчи у пациентов с механической желтухой); Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз выше ВГН, альбумин ≥30 г/л; · Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл, клиренс креатинина ≥60 мл/мин; · Функция свертывания крови: Международное стандартизированное соотношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5. раз ВГН;
• 9. В анамнезе нет тяжелой аритмии или сердечной недостаточности; Отсутствие в анамнезе тяжелой вентиляционной дисфункции или тяжелой легочной инфекции;
• 10. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование контрацепции во время применения препарата и в течение 6 месяцев после окончания приема препарата; Пациенты, у которых в течение 7 дней до включения в исследование был отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и которые не должны быть кормящими пациентами, мужчины должны дать согласие на использование контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты, которые ранее получали другие местные противоопухолевые методы лечения (такие как лучевая терапия, радиочастотная абляция и т. д.), у которых разрешен рецидив через 6 месяцев после предыдущей операции и которым разрешено дренирование желчных путей (включая ЧТДД и билиарный стент). имплантация);
• 2. В анамнезе аллергия на гемцитабин, оксалиплатин, энволизумаб, ренвастиниб и его компоненты;
• 3. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет или в то же время, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
• 4. Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию органов или планирующие трансплантацию органов;
• 5. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или пациентов с аутоиммунным заболеванием и ожидаемым рецидивом (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания и синдромы);
• 6. История иммунодефицита; Пациент принимает иммунодепрессанты или системную гормональную терапию с иммуносупрессивной целью и продолжает их прием в течение 2 недель до подписания информированного согласия;
• 7. Известные наследственные или приобретенные кровотечения (например, нарушения свертываемости крови) или склонность к тромбообразованию, например. у больных гемофилией; Используются ли в настоящее время или недавно (в течение 10 дней до начала исследуемой терапии) полные дозы пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических средств с лечебной целью (разрешено профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина);
• 8. Серьезные инфекции, такие как тяжелая пневмония, бактериемия и коморбидит, требующие госпитализации, возникли в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; Результаты исходной визуализации органов грудной клетки указывают на активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или на необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками (исключая профилактическое применение антибиотиков);
• 9. Больные психическими заболеваниями; Иметь историю злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма и употребления наркотиков;
• 10. Беременные или кормящие женщины;
• 11. Те, кто, по мнению исследователя, не должен участвовать в этом эксперименте по другим причинам;