D-TACE-HAIC kombinerat med envafolimab och lenvatinib vid behandling av inoperabelt intrahepatiskt kolangiokarcinom: en prospektiv, enarmad, klinisk fas II-studie

Inklusionskriterier:

• 1. Åldrarna 18 och 75;
• 2. Child-Pugh leverfunktionsgrad: A/B;
• 3. ECOG-poäng (se bilagan för poängstandarder): ≤1 poäng;
• 4. ICC bekräftades genom patologi och utvärderades av två seniora hepatobiliära kirurger som icke-operabelt för kirurgi (inklusive multipla intrahepatiska lesioner, lokal vaskulär invasion, lokal lymfkörtelmetastas och fjärrmetastas);
• 5. Enligt RECIST 1.1-kriterierna har patienten minst en mätbar lesion (diametern på CT/MRI-skanningen av lesionen kan mätas ≥10 mm, och lesionen har inte fått lokal behandling såsom strålbehandling eller frysning);
• 6. Den förväntade överlevnadstiden är längre än 3 månader;
• 7. Patienter som inte hade fått någon tumörrelaterad målinriktning, immunisering, strålbehandling eller kemoterapi före inskrivningen;
• 8. Funktionella index för vitala organ uppfyllde följande krav: · Rutinmässigt blod: absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L, Hb≥9,0g/L, PLT≥75×109/L; · Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) (≤2,5 gånger ULN efter galldränage hos patienter med obstruktiv gulsot); Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 5x ULN, albumin ≥30 g/L; · Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, kreatininclearance ≥60ml/min; · Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5 gånger ULN;
• 9. Ingen historia av svår arytmi eller hjärtsvikt; Ingen historia av allvarlig ventilationsdysfunktion eller allvarlig lunginfektion;
• 10. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel under användning av medicin och i 6 månader efter avslutad medicinering; Patienter som hade ett negativt serum- eller uringraviditetstest under de 7 dagarna före studieregistreringen och som måste vara icke-ammande patienter, ska män samtycka till att använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter studieperiodens slut.

Uteslutningskriterier:

• 1. Patienter som tidigare har fått andra lokala antitumörbehandlingar (såsom strålbehandling, radiofrekvensablation etc.), som får återfall 6 månader efter tidigare operation och som får genomgå galldränage (inklusive PTCD och gallstent) implantation);
• 2. Tidigare allergi mot gemcitabin, oxaliplatin, Envolizumab, Renvastinib och dess komponenter;
• 3. En historia av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom botat basalcellscancer i huden, livmoderhalscancer in situ och sköldkörtelpapillärkarcinom;
• 4. Patienter som tidigare har genomgått en organtransplantation eller planerar att genomgå en organtransplantation;
• 5. Närvaron av någon aktiv autoimmun sjukdom eller patienter med autoimmun sjukdom och förväntat återfall (såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar och syndrom);
• 6. Historik av immunbrist; Patienten tar immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling i immunsuppressiva syften och fortsätter att använda det inom 2 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket;
• 7. Känd ärftlig eller förvärvad blödning (t.ex. koagulationsrubbningar) eller trombotiska tendenser, t.ex. vid blödarsjuka; Har för närvarande eller nyligen (inom 10 dagar före studieterapins början) använt fulldos orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål (profylaktisk användning av lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin tillåtet);
• 8. Allvarliga infektioner, såsom svår lunginflammation, bakteriemi och komorbidit som kräver sjukhusvistelse, inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet; Baslinjefynd från bröstkorg indikerar aktiv lunginflammation, tecken och symtom på infektion inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, eller behov av oral eller intravenös antibiotikabehandling (exklusive profylaktisk antibiotikaanvändning);
• 9. Patienter med psykisk ohälsa; Har en historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism och droganvändning;
• 10. Gravida eller ammande kvinnor;
• 11. De som enligt forskarens bedömning inte bör delta i detta experiment av andra skäl;