D-TACE-HAIC kombiniert mit Envafolimab und Lenvatinib bei der Behandlung von inoperablem intrahepatischem Cholangiokarzinom: eine prospektive, einarmige klinische Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

• 1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
• 2. Child-Pugh-Leberfunktionsgrad: A/B;
• 3. ECOG-Score (Bewertungsstandards siehe Anhang): ≤1 Score;
• 4. ICC wurde durch Pathologie bestätigt und von zwei erfahrenen hepatobiliären Chirurgen als nicht resezierbar für eine Operation bewertet (einschließlich multipler intrahepatischer Läsionen, lokaler Gefäßinvasion, lokaler Lymphknotenmetastasierung und Fernmetastasierung);
• 5. Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien weist der Patient mindestens eine messbare Läsion auf (der CT/MRT-Scan-Durchmesser der Läsion kann ≥ 10 mm sein, und die Läsion wurde nicht lokal behandelt, z. B. Strahlentherapie oder Einfrieren);
• 6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• 7. Patienten, die vor der Einschreibung kein tumorbezogenes Targeting, keine Immunisierung, Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten hatten;
• 8. Die Funktionsindizes lebenswichtiger Organe erfüllten die folgenden Anforderungen: · Routineblut: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Hb ≥ 9,0 g/l, PLT≥75×109/L; · Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 2,5-fache ULN nach Gallendrainage bei Patienten mit obstruktivem Ikterus); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5x ULN, Albumin ≥ 30 g/L; · Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; · Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 mal ULN;
• 9. Keine Vorgeschichte schwerer Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz; Keine schwere Beatmungsstörung oder schwere Lungeninfektion in der Vorgeschichte;
• 10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Medikamenteneinnahme und für 6 Monate nach Ende der Medikamenteneinnahme zustimmen; Patienten, bei denen in den 7 Tagen vor der Studieneinschreibung ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest durchgeführt wurde und die nicht stillen dürfen. Männer sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die zuvor andere lokale Antitumorbehandlungen (wie Strahlentherapie, Hochfrequenzablation usw.) erhalten haben, bei denen 6 Monate nach der vorherigen Operation ein Rückfall möglich ist und die sich einer Gallendrainage (einschließlich PTCD und Gallenstent) unterziehen dürfen Implantation);
• 2. Vorgeschichte einer Allergie gegen Gemcitabin, Oxaliplatin, Envolizumab, Renvastinib und seine Bestandteile;
• 3. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
• 4. Patienten, die zuvor eine Organtransplantation erhalten haben oder eine Organtransplantation planen;
• 5. Das Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder von Patienten mit einer Autoimmunerkrankung und einem erwarteten Wiederauftreten (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten und Syndrome);
• 6. Vorgeschichte einer Immunschwäche; Der Patient nimmt Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken ein und setzt diese innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung fort;
• 7. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörungen) oder thrombotische Tendenzen, z.B. bei Blutern; Wird derzeit oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studientherapie) die volle Dosis oraler oder injizierbarer Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken verwendet (prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin, niedermolekularem Heparin zulässig);
• 8. Schwerwiegende Infektionen wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Komorbiditis, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; Die Ergebnisse der Brustbildgebung zu Studienbeginn deuten auf eine aktive Lungenentzündung, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder auf die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung (ausgenommen prophylaktische Antibiotikaanwendung) hin.
• 9. Patienten mit psychischen Erkrankungen; eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus und Drogenkonsum haben;
• 10. Schwangere oder stillende Frauen;
• 11. Diejenigen, die nach Einschätzung des Forschers aus anderen Gründen nicht an diesem Experiment teilnehmen sollten;