D-TACE-HAIC combinado con envafolimab y lenvatinib en el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático irresecable: un estudio clínico prospectivo de fase II de un solo grupo

Criterios de inclusión:

• 1. Edades de 18 y 75 años;
• 2. Grado de función hepática de Child-Pugh: A/B;
• 3. Puntuación ECOG (consulte el anexo para conocer los estándares de puntuación): ≤1 puntuación;
• 4. La ICC fue confirmada por patología y evaluada por dos cirujanos hepatobiliares experimentados como irresecable para cirugía (incluidas múltiples lesiones intrahepáticas, invasión vascular local, metástasis en los ganglios linfáticos locales y metástasis a distancia);
• 5. Según los criterios RECIST 1.1, el paciente tiene al menos una lesión medible (el diámetro de la lesión por tomografía computarizada / resonancia magnética se puede medir ≥10 mm y la lesión no ha recibido tratamiento local como radioterapia o congelación);
• 6. El tiempo de supervivencia esperado es superior a 3 meses;
• 7. Pacientes que no habían recibido ninguna inmunización, radioterapia o quimioterapia dirigida a tumores antes de la inscripción;
• 8. Los índices funcionales de los órganos vitales cumplieron con los siguientes requisitos: · Sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, Hb≥9,0g/L, PLT≥75×109/L; · Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) (≤2,5 veces el LSN después del drenaje biliar en pacientes con ictericia obstructiva); Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5x LSN, albúmina ≥30 g/L; · Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL, aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; · Función de coagulación: Índice estandarizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)≤1,5 veces LSN;
• 9. Sin antecedentes de arritmia grave o insuficiencia cardíaca; Sin antecedentes de disfunción ventilatoria grave o infección pulmonar grave;
• 10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el uso de la medicación y durante 6 meses después de finalizar la medicación; Los pacientes que tuvieron una prueba de embarazo en suero u orina negativa en los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser pacientes no lactantes, los hombres deben dar su consentimiento para usar anticonceptivos durante el período del estudio y durante 6 meses después del final del período del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes que hayan recibido previamente otros tratamientos antitumorales locales (como radioterapia, ablación por radiofrecuencia, etc.), a quienes se les permita recaer 6 meses después de la cirugía anterior y a quienes se les permita someterse a drenaje biliar (incluido PTCD y stent biliar). implantación);
• 2. Historia de alergia a gemcitabina, oxaliplatino, envolizumab, renvastinib y sus componentes;
• 3. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma cervical in situ y carcinoma papilar de tiroides;
• 4. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de órgano o estén planeando recibir un trasplante de órgano;
• 5. La presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o pacientes con enfermedad autoinmune y recurrencia esperada (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades y síndromes);
• 6. Historia de inmunodeficiencia; El paciente está tomando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines inmunosupresores y continúa usándolo dentro de las 2 semanas previas a la firma del consentimiento informado;
• 7. Sangrado hereditario o adquirido conocido (p. ej. trastornos de la coagulación) o tendencias trombóticas, p. en hemofílicos; Ha utilizado actualmente o recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio de la terapia del estudio) anticoagulantes o agentes trombolíticos orales o inyectables en dosis completa con fines terapéuticos (uso profiláctico de aspirina en dosis bajas, se permite heparina de bajo peso molecular);
• 8. Se produjeron infecciones graves, como neumonía grave, bacteriemia y comorbiditis que requirieron hospitalización, dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Los hallazgos iniciales de las imágenes de tórax indican inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluyendo el uso de antibióticos profilácticos);
• 9. Pacientes con enfermedades mentales; Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo y consumo de drogas;
• 10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 11. Quienes, a juicio del investigador, no deban participar en este experimento por otros motivos;