D-TACE-HAIC kombineret med envafolimab og lenvatinib til behandling af ikke-operabelt intrahepatisk cholangiocarcinom: et prospektivt, enkelt-arm, fase II klinisk studie

Inklusionskriterier:

• 1. Alder på 18 og 75 år;
• 2. Child-Pugh leverfunktionsgrad: A/B;
• 3. ECOG-score (se bilaget for scoringsstandarder): ≤1 score;
• 4. ICC blev bekræftet af patologi og vurderet af to senior hepatobiliære kirurger som ikke-operable til kirurgi (herunder multiple intrahepatiske læsioner, lokal vaskulær invasion, lokal lymfeknudemetastase og fjernmetastaser);
• 5. I henhold til RECIST 1.1-kriterier har patienten mindst én målbar læsion (læsionens CT/MRI-scanningsdiameter kan måles ≥10 mm, og læsionen har ikke modtaget lokal behandling såsom strålebehandling eller frysning);
• 6. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
• 7. Patienter, der ikke havde modtaget tumorrelateret målretning, immunisering, strålebehandling eller kemoterapi før indskrivning;
• 8. Funktionelle indekser for vitale organer opfyldte følgende krav: · Rutinemæssigt blod: absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, Hb≥9,0g/L, PLT≥75×109/L; · Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) (≤2,5 gange ULN efter galdedrænage hos patienter med obstruktiv gulsot); Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)≤ 5x ULN, albumin ≥30g/L; · Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5mg/dL, kreatininclearance ≥60ml/min; · Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5 gange ULN;
• 9. Ingen historie med alvorlig arytmi eller hjertesvigt; Ingen historie med alvorlig ventilationsdysfunktion eller alvorlig lungeinfektion;
• 10. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge prævention under brugen af ​​medicin og i 6 måneder efter endt medicin; Patienter, som havde en negativ serum- eller uringraviditetstest i de 7 dage før studieindskrivning og skal være ikke-ammende patienter, skal mænd give samtykke til at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der tidligere har modtaget andre lokale antitumorbehandlinger (såsom strålebehandling, radiofrekvensablation osv.), som får lov til at få tilbagefald 6 måneder efter tidligere operation, og som får lov til at gennemgå galdedrænage (inklusive PTCD og galdestent) implantation);
• 2. Anamnese med allergi over for gemcitabin, oxaliplatin, Envolizumab, Renvastinib og dets komponenter;
• 3. En historie med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ og thyroidea papillær carcinom;
• 4. Patienter, der tidligere har modtaget en organtransplantation eller planlægger at modtage en organtransplantation;
• 5. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv autoimmun sygdom eller patienter med autoimmun sygdom og forventet tilbagefald (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme og syndromer);
• 6. Historie om immundefekt; Patienten tager immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressive formål og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
• 7. Kendt arvelig eller erhvervet blødning (f.eks. koagulationsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, f.eks. hos hæmofilipatienter; Er i øjeblikket eller for nylig (inden for 10 dage før start af studieterapi) brugt fulddosis orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin tilladt);
• 8. Alvorlige infektioner, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og comorbiditis, der krævede hospitalsindlæggelse, opstod inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Baseline-billeddiagnostiske fund af brystet indikerer aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk antibiotikabrug);
• 9. Patienter med psykisk sygdom; Har en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme og stofbrug;
• 10. Gravide eller ammende kvinder;
• 11. Dem, der efter forskerens vurdering ikke bør deltage i dette eksperiment af andre grunde;