D-TACE-HAIC combinato con Envafolimab e Lenvatinib nel trattamento del colangiocarcinoma intraepatico non resecabile: uno studio clinico prospettico di Fase II a braccio singolo

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni;
• 2. Grado di funzionalità epatica Child-Pugh: A/B;
• 3. Punteggio ECOG (vedere allegato per gli standard di punteggio): ≤1 punteggio;
• 4. L'ICC è stato confermato dall'esame patologico e valutato da due chirurghi epatobiliari esperti come non resecabile per intervento chirurgico (comprese lesioni intraepatiche multiple, invasione vascolare locale, metastasi linfonodali locali e metastasi a distanza);
• 5. Secondo i criteri RECIST 1.1, il paziente ha almeno una lesione misurabile (il diametro della scansione TC/MRI della lesione può essere misurato ≥ 10 mm e la lesione non ha ricevuto trattamento locale come radioterapia o congelamento);
• 6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
• 7. Pazienti che non avevano ricevuto alcun targeting correlato al tumore, immunizzazione, radioterapia o chemioterapia prima dell'arruolamento;
• 8. Gli indici funzionali degli organi vitali soddisfacevano i seguenti requisiti: · Sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, Hb ≥ 9,0 g/L, PLT≥75×109/L; · Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) (≤2,5 volte ULN dopo drenaggio biliare in pazienti con ittero ostruttivo); Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte ULN, albumina ≥ 30 g/L; · Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dl, clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; · Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 volte ULN;
• 9. Nessuna storia di grave aritmia o insufficienza cardiaca; Nessuna storia di grave disfunzione ventilatoria o grave infezione polmonare;
• 10. Le donne in età fertile dovrebbero accettare di usare la contraccezione durante l'uso del farmaco e per 6 mesi dopo la fine del trattamento; Pazienti che hanno avuto un test di gravidanza su siero o urine negativo nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento, gli uomini devono acconsentire all'uso di contraccettivi durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri trattamenti antitumorali locali (come radioterapia, ablazione con radiofrequenza, ecc.), a cui è consentita una recidiva 6 mesi dopo il precedente intervento chirurgico e a cui è consentito sottoporsi a drenaggio biliare (inclusi PTCD e stent biliare impianto);
• 2. Storia di allergia a gemcitabina, oxaliplatino, Envolizumab, Renvastinib e suoi componenti;
• 3. Anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide;
• 4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto d'organo o stanno pianificando di ricevere un trapianto d'organo;
• 5. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o pazienti con malattia autoimmune e recidiva prevista (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie e sindromi);
• 6. Storia di deficienza immunitaria; Il paziente sta assumendo immunosoppressori o terapia ormonale sistemica a scopo immunosoppressivo e continua ad utilizzarli nelle 2 settimane precedenti la firma del consenso informato;
• 7. Sanguinamento ereditario o acquisito noto (ad es. disturbi della coagulazione) o tendenze trombotiche, ad es. negli emofiliaci; Viene attualmente o recentemente (entro 10 giorni prima dell'inizio della terapia in studio) utilizzato anticoagulanti orali o iniettabili a dose piena o agenti trombolitici per scopi terapeutici (uso profilattico di aspirina a basso dosaggio, eparina a basso peso molecolare consentito);
• 8. Infezioni gravi, quali polmonite grave, batteriemia e comorbidità che hanno richiesto il ricovero in ospedale, si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; I risultati dell'imaging del torace al basale indicano infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso (escluso l'uso profilattico di antibiotici);
• 9. Pazienti con malattie mentali; Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo e uso di droghe;
• 10. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 11. Coloro che, secondo il giudizio del ricercatore, non dovrebbero partecipare a questo esperimento per altri motivi;