D-TACE-HAIC combinado com envafolimabe e lenvatinibe no tratamento de colangiocarcinoma intra-hepático irressecável: um estudo clínico prospectivo de fase II de braço único

Critérios de inclusão:

• 1. Idades de 18 e 75 anos;
• 2. Grau de função hepática Child-Pugh: A/B;
• 3. Pontuação ECOG (ver anexo para padrões de pontuação): ≤1 pontuação;
• 4. O CCI foi confirmado por patologia e avaliado por dois cirurgiões hepatobiliares seniores como irressecável para cirurgia (incluindo múltiplas lesões intra-hepáticas, invasão vascular local, metástase linfonodal local e metástase à distância);
• 5. De acordo com os critérios RECIST 1.1, o paciente tem pelo menos uma lesão mensurável (o diâmetro da tomografia computadorizada/ressonância magnética da lesão pode ser medido ≥10 mm, e a lesão não recebeu tratamento local, como radioterapia ou congelamento);
• 6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;
• 7. Pacientes que não receberam nenhum direcionamento, imunização, radioterapia ou quimioterapia relacionada ao tumor antes da inscrição;
• 8. Os índices funcionais de órgãos vitais atenderam aos seguintes requisitos: · Sangue de rotina: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, Hb≥9,0g/L, PLT≥75×109/L; · Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (LSN) (≤2,5 vezes o LSN após drenagem biliar em pacientes com icterícia obstrutiva); Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST)≤ 5x LSN, albumina ≥30g/L; · Função renal: creatinina sérica ≤1,5mg/dL, depuração de creatinina ≥60ml /min; · Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤1,5 vezes LSN;
• 9. Sem história de arritmia grave ou insuficiência cardíaca; Sem história de disfunção ventilatória grave ou infecção pulmonar grave;
• 10. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o uso da medicação e por 6 meses após o término da medicação; Pacientes que tiveram um teste de gravidez sérico ou urinário negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e devem ser pacientes não lactantes, os homens devem consentir em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes que já receberam outros tratamentos antitumorais locais (como radioterapia, ablação por radiofrequência, etc.), que podem recidivar 6 meses após a cirurgia anterior e que podem ser submetidos à drenagem biliar (incluindo PTCD e stent biliar implantação);
• 2. História de alergia a gencitabina, oxaliplatina, Envolizumabe, Renvastinibe e seus componentes;
• 3. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilar da tireoide;
• 4. Pacientes que já receberam transplante de órgão ou planejam receber transplante de órgão;
• 5. A presença de qualquer doença autoimune ativa ou pacientes com doença autoimune e recorrência esperada (como como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a essas doenças e síndromes);
• 6. História de imunodeficiência; O paciente está em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins imunossupressores e continua a usá-los nas 2 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado;
• 7. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido (por ex. distúrbios de coagulação) ou tendências trombóticas, por ex. em hemofílicos; Atualmente ou recentemente (dentro de 10 dias antes do início da terapia do estudo) usou anticoagulantes orais ou injetáveis ​​em dose completa ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos (uso profilático de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular permitida);
• 8. Infecções graves, como pneumonia grave, bacteremia e comorbidades que requerem hospitalização, ocorreram nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo; Os achados basais da imagem torácica indicam inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo ou a necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos (excluindo o uso profilático de antibióticos);
• 9. Pacientes com doenças mentais; Ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo e uso de drogas;
• 10. Mulheres grávidas ou lactantes;
• 11. Aqueles que, segundo julgamento do pesquisador, não deveriam participar deste experimento por outros motivos;