D-TACE-HAIC gecombineerd met envafolimab en lenvatinib bij de behandeling van inoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom: een prospectief, eenarmig, fase II klinisch onderzoek

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijden van 18 en 75 jaar;
• 2. Child-Pugh-leverfunctiegraad: A/B;
• 3. ECOG-score (zie bijlage voor scorestandaarden): ≤1 score;
• 4. ICC werd door pathologie bevestigd en door twee ervaren hepatobiliaire chirurgen beoordeeld als niet-reseceerbaar voor een operatie (waaronder meerdere intrahepatische laesies, lokale vasculaire invasie, lokale lymfekliermetastasen en metastasen op afstand);
• 5. Volgens de RECIST 1.1-criteria heeft de patiënt ten minste één meetbare laesie (de CT/MRI-scandiameter van de laesie kan ≥10 mm worden gemeten en de laesie heeft geen lokale behandeling ondergaan, zoals radiotherapie of bevriezing);
• 6. De verwachte overlevingstijd is groter dan 3 maanden;
• 7. Patiënten die vóór inschrijving geen tumorgerelateerde targeting, immunisatie, radiotherapie of chemotherapie hadden ontvangen;
• 8. De functionele indexen van vitale organen voldeden aan de volgende vereisten: · Routinematig bloed: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, Hb≥9,0g/l, PLT≥75×109/L; · Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) (≤2,5 maal ULN na galwegdrainage bij patiënten met obstructieve geelzucht); Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5x ULN, albumine ≥30 g/l; · Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl, creatinineklaring ≥60 ml/min; · Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 maal ULN;
• 9. Geen voorgeschiedenis van ernstige aritmie of hartfalen; Geen voorgeschiedenis van ernstige ventilatiestoornissen of ernstige longinfectie;
• 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens het gebruik van medicatie en gedurende 6 maanden na het einde van de medicatie; Bij patiënten die in de zeven dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben gehad en die geen borstvoeding geven, moeten mannen toestemming geven om anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten die eerder andere lokale antitumorbehandelingen hebben ondergaan (zoals radiotherapie, radiofrequente ablatie, enz.), die 6 maanden na een eerdere operatie mogen hervallen en die galdrainage mogen ondergaan (inclusief PTCD en galstent implantatie);
• 2. Voorgeschiedenis van allergie voor gemcitabine, oxaliplatine, envolizumab, renvastinib en de componenten ervan;
• 3. Een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom;
• 4. Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn een orgaantransplantatie te ondergaan;
• 5. De aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of patiënten met een auto-immuunziekte en een verwacht recidief (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten en syndromen);
• 6. Geschiedenis van immuundeficiëntie; De patiënt gebruikt immunosuppressiva of systemische hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden en blijft deze gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
• 7. Bekende erfelijke of verworven bloedingen (bijv. stollingsstoornissen) of trombotische neigingen, b.v. bij hemofiliepatiënten; Wordt momenteel of recentelijk (binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie) een volledige dosis orale of injecteerbare anticoagulantia of trombolytica gebruikt voor therapeutische doeleinden (profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine, laagmoleculaire heparine toegestaan);
• 8. Ernstige infecties, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en comorbiditis waarvoor ziekenhuisopname nodig was, vonden plaats binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Bevindingen op basis van beeldvorming op de borst duiden op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of op de noodzaak van orale of intraveneuze behandeling met antibiotica (exclusief profylactisch antibioticagebruik);
• 9. Patiënten met een psychische aandoening; Een geschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme en drugsgebruik;
• 10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 11. Degenen die naar het oordeel van de onderzoeker om andere redenen niet aan dit experiment mogen deelnemen;