D-TACE-HAIC v kombinaci s envafolimabem a lenvatinibem v léčbě neresekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu: prospektivní jednoramenná klinická studie fáze II

Kritéria zahrnutí:

• 1. Věk 18 a 75 let;
• 2. Child-Pugh stupeň jaterní funkce: A/B;
• 3. ECOG skóre (viz příloha pro skórovací standardy): ≤1 skóre;
• 4. ICC byla potvrzena patologií a dvěma staršími hepatobiliárními chirurgy byla vyhodnocena jako neresekovatelná pro operaci (včetně mnohočetných intrahepatálních lézí, lokální vaskulární invaze, lokální metastázy do lymfatických uzlin a vzdálené metastázy);
• 5. Podle kritérií RECIST 1.1 má pacient alespoň jednu měřitelnou lézi (průměr skenování CT/MRI léze lze měřit ≥10 mm a léze nebyla podrobena lokální léčbě, jako je radioterapie nebo zmrazení);
• 6. Očekávaná doba přežití je delší než 3 měsíce;
• 7. Pacienti, kteří před zařazením nepodstoupili žádné cílení, imunizaci, radioterapii nebo chemoterapii související s nádorem;
• 8. Funkční indexy životně důležitých orgánů splňovaly následující požadavky: · Rutinní krev: absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, Hb≥9,0 g/l, PLT≥75×109/L; · Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN) (≤2,5násobek ULN po drenáži žluči u pacientů s obstrukční žloutenkou); alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)≤ 5x ULN, albumin ≥30g/l; · Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; · Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5 krát ULN;
• 9. Žádná anamnéza těžké arytmie nebo srdečního selhání; Žádná anamnéza těžké ventilační dysfunkce nebo těžké plicní infekce;
• 10. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s užíváním antikoncepce během užívání léků a 6 měsíců po ukončení léčby; Pacientky, které měly negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musí to být nekojící pacientky, by muži měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří již dříve podstoupili jinou lokální protinádorovou léčbu (jako je radioterapie, radiofrekvenční ablace atd.), kterým je povoleno relabovat 6 měsíců po předchozí operaci a kteří mohou podstoupit biliární drenáž (včetně PTCD a biliárního stentu implantace);
• 2. Anamnéza alergie na gemcitabin, oxaliplatinu, Envolizumab, Renvastinib a jeho složky;
• 3. Anamnéza jiných zhoubných nádorů během posledních 5 let nebo současně, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
• 4. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci orgánu nebo transplantaci orgánu plánují;
• 5. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo pacientů s autoimunitním onemocněním a očekávanou recidivou (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění a syndromy);
• 6. Imunitní deficit v anamnéze; Pacientka užívá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely a pokračuje v jejím užívání do 2 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
• 7. Známé dědičné nebo získané krvácení (např. poruchy koagulace) nebo trombotické tendence, např. u hemofiliků; V současné době nebo nedávno (do 10 dnů před zahájením studijní terapie) užívá plnou dávku perorálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely (profylaktické použití nízké dávky aspirinu, povoleno nízkomolekulární heparin);
• 8. Závažné infekce, jako je těžká pneumonie, bakterémie a komorbiditida vyžadující hospitalizaci, se vyskytly během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; Základní nálezy na zobrazení hrudníku naznačují aktivní zánět plic, známky a příznaky infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby (s výjimkou profylaktického použití antibiotik);
• 9. Pacienti s duševním onemocněním; mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek, alkoholismus a užívání drog;
• 10. Těhotné nebo kojící ženy;
• 11. Ti, kteří by se podle úsudku výzkumníka neměli tohoto experimentu zúčastnit z jiných důvodů;