D-TACE-HAIC associé à l'envafolimab et au lenvatinib dans le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique non résécable : une étude clinique prospective de phase II à un seul bras

Critères d'intégration :

• 1. Âges de 18 et 75 ans ;
• 2. Grade de fonction hépatique de Child-Pugh : A/B ;
• 3. Score ECOG (voir annexe pour les normes de notation) : ≤1 score ;
• 4. L'ICC a été confirmé par l'anatomopathologie et évalué par deux chirurgiens hépatobiliaires expérimentés comme non résécable pour la chirurgie (y compris de multiples lésions intrahépatiques, une invasion vasculaire locale, des métastases ganglionnaires locales et des métastases à distance) ;
• 5. Selon les critères RECIST 1.1, le patient présente au moins une lésion mesurable (le diamètre tomodensitométrique/IRM de la lésion peut être mesuré ≥ 10 mm, et la lésion n'a pas reçu de traitement local tel qu'une radiothérapie ou une congélation) ;
• 6. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ;
• 7.Patients qui n'avaient reçu aucun ciblage, vaccination, radiothérapie ou chimiothérapie liée à la tumeur avant l'inscription ;
• 8. Les indices fonctionnels des organes vitaux répondaient aux exigences suivantes : · Sang de routine : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L, Hb≥9,0g/L, PLT≥75×109/L ; · Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 2,5 fois la LSN après drainage biliaire chez les patients présentant un ictère obstructif) ; Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5x LSN, albumine ≥30 g/L ; · Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL, clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; · Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois LSN ;
• 9. Aucun antécédent d'arythmie sévère ou d'insuffisance cardiaque ; Aucun antécédent de dysfonctionnement sévère de la ventilation ou d'infection pulmonaire grave ;
• 10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la prise du médicament et pendant 6 mois après la fin du traitement ; Patientes qui ont eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doivent être des patientes non allaitantes, les hommes doivent consentir à utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Patients ayant déjà reçu d'autres traitements antitumoraux locaux (tels que radiothérapie, ablation par radiofréquence, etc.), autorisés à rechuter 6 mois après une intervention chirurgicale précédente et autorisés à subir un drainage biliaire (y compris PTCD et stent biliaire). implantation);
• 2. Antécédents d'allergie à la gemcitabine, à l'oxaliplatine, à l'Envolizumab, au Renvastinib et à ses composants ;
• 3. Des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome cervical in situ et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
• 4. Les patients qui ont déjà reçu une transplantation d'organe ou envisagent de recevoir une transplantation d'organe ;
• 5. La présence de toute maladie auto-immune active ou de patients atteints d'une maladie auto-immune et d'une récidive attendue (telle que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies et syndromes) ;
• 6. Antécédents de déficit immunitaire ; Le patient prend des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins immunosuppressives et continue de l'utiliser dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
• 7. Saignement héréditaire ou acquis connu (par ex. troubles de la coagulation) ou des tendances thrombotiques, par ex. chez les hémophiles; Est actuellement ou récemment (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) utilisé des anticoagulants oraux ou injectables à dose complète ou des agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, d'héparine de bas poids moléculaire autorisée) ;
• 8. Des infections graves, telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie et une comorbidite nécessitant une hospitalisation, sont survenues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Les résultats de l'imagerie thoracique de base indiquent une inflammation pulmonaire active, des signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux (à l'exclusion de l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques) ;
• 9. Patients souffrant de maladie mentale ; Avoir des antécédents d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme et de consommation de drogues ;
• 10. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 11. Ceux qui, selon le jugement du chercheur, ne devraient pas participer à cette expérience pour d'autres raisons ;