使用 Piclidenoson 治疗中重度斑块状银屑病的 3 期研究，以研究安全性和有效性

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，对象为年龄 18 岁及以上、诊断为中度至重度慢性斑块型银屑病的成年男性和女性。

该试验将分两个连续的部分进行。 当所需数量的受试者完成第 1 部分时，将暂停注册以进行无效性的中期分析。 如果未宣布无效，则将开始第 2 段的注册。 没有受试者会同时参加 Segment 1 和 Segment 2。

对于Segment 1中的科目，设计如下：

在筛选访视（访视 1，随机化前 4 周内进行）时，提供书面知情同意书的受试者将接受筛选程序，包括完整的病史、用药史、体格检查（包括身高、体重、坐位血压、呼吸频率、脉搏频率和体温）、心电图、患者健康问卷 9 (PHQ-9)、哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 以及银屑病评估（包括银屑病面积和严重程度指数 (PASI)、静态医生的全面评估 (sPGA)、涉及的体表面积 (BSA)、银屑病症状和体征日记 (PSSD) 和皮肤科生活质量指数 (DLQI) 以及临床实验室测试。

对于第 2 段注册的受试者，设计如下：

在筛选访视（访视 1，随机化前 4 周内进行）时，提供书面知情同意书的受试者将接受筛选程序，包括完整的病史、用药史、体格检查（包括身高、体重、坐位血压、呼吸频率、脉率和体温）、心电图、PHQ-9、C-SSRS 和银屑病评估 [包括 PASI 评分、sPGA、涉及的 BSA、PSSD、DLQI、银屑病头皮严重指数 (PSSI)（针对头皮受累的受试者） ）和指甲银屑病严重指数（NAPSI）（针对指甲受累的受试者）]以及临床实验室测试。

第2段受试者的试验将分3个阶段进行：阶段A（主要疗效期，第0-16周）、阶段B（交叉阶段，第17-32周）和阶段C（随机停药期，第33-52周） ）。

对于试验第 1 阶段的患者，仅适用 A 期（主要疗效期，第 0-16 周）。

对于试验第 2 部分中包含的患者，所有 3 个研究期 A、B 和 C 将适用。

在 A 期（两个阶段），受试者将以 2:1 的比例（活性药物：安慰剂）随机接受口服 piclidenoson 3 mg 或匹配的安慰剂，每天两次 (BID)，以双盲方式进行。 主要疗效评估将在 A 期/第 16 周访视结束时进行。

在 B 期（仅限第 2 部分），从第 16 周访视开始，最初分配到安慰剂组的所有受试者将改用 piclidenoson 3 mg BID。

在第 24 周及以后访视时（包括 C 期），未达到并维持至少 PASI 50 反应的受试者将退出给药。

在 C 期（仅限第 2 段）中，最初被随机分配至 piclidenoson 并达到 PASI 75（PASI 较基线降低 ≥75%）或 sPGA 为 0 或 1，且每周较基线至少提高 2 分的受试者32 名患者将被重新随机分组（1:1，盲法）以继续使用 piclidenoson 或改用安慰剂（即停止治疗）。 如果在第 52 周之前的任何一次临床访视中，受试者失去治疗反应（定义为与基线相比，失去第 32 周时经历的 PASI 改善（绝对数值评分）至少 50%），则在第 32 周重新随机接受安慰剂的受试者将恢复 piclidenoson PASI 分数；或 sPGA ˃ 1. 最初在 A 期随机接受安慰剂并在 B 期交叉使用 piclidenoson 的受试者将在 C 期（即第 52 周）继续使用 piclidenoson。

在第 32 周以及此后每次临床访视时，反应低于 PASI 75 (PASI <75) 或 sPGA ˃ 1 的受试者，无论初始治疗或当前研究药物治疗如何，都将被允许添加局部治疗，例如水杨酸根据研究者的判断，低效或弱皮质类固醇（美国 6 类或 7 类，如氢化可的松、地奈德、二丙酸阿氯米松）和/或紫外线 B 光疗。

A 期（主要疗效期）的盲法将在试验期间维持，定义为所有受试者（第 1 部分和第 2 部分）已完成所有就诊。 由于研究设计的性质，第 2 阶段、B 期和 C 期不可能维持前瞻性双盲。 然而，在 C 期期间应努力保持单盲（受试者对治疗分配不知情）。

在第 52 周/研究结束访视时，所有仍在第 2 阶段接受治疗的受试者将有机会参加一项 piclidenoson 3 mg BID 的配套开放标签长期安全性和有效性试验，为期长达 4 年。

将使用 PASI、sPGA、涉及的 BSA 百分比、DLQI 和 PSSD 以及（如果适用）PSSI 和/或 NAPSI 来评估疾病。

参加试验第 1 部分的受试者将在第 4 周和第 8 周返回进行疗效和安全性评估，并补充新的研究药物；将在第 2 周和第 12 周远程联系进行安全监控；最终研究评估将在第 16 周完成。

参加试验第 2 部分的受试者将在第 4、8、16、20、24、32、36、44 周返回进行疗效和安全性评估并补充新的研究药物；将在第 2、12、28、40 和 48 周远程联系进行安全监控；然后将在第 52 周进行最终研究评估。

PK 评估仅适用于入组第 2 段的患者。 如果数据允许，将评估剂量比例、性别、年龄、肾功能和体重对 PK 参数的影响。 PK 将通过稀疏抽样进行评估。