Une étude de phase 3 sur le psoriasis en plaques modéré à sévère avec Piclidenoson pour étudier l'innocuité et l'efficacité

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des hommes et des femmes adultes, âgés de 18 ans et plus, avec un diagnostic de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère.

Cet essai sera mené en 2 segments séquentiels. Lorsque le nombre requis de sujets aura terminé le segment 1, l'inscription sera suspendue pour effectuer une analyse intermédiaire de futilité. Si la futilité n'est pas déclarée, l'inscription au segment 2 commencera. Aucun sujet ne participera à la fois au segment 1 et au segment 2.

Pour les matières du segment 1, la conception est la suivante :

Lors de la visite de dépistage (visite 1, effectuée dans les 4 semaines précédant la randomisation), les sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit subiront des procédures de dépistage, y compris des antécédents médicaux complets, des antécédents médicamenteux, un examen physique (y compris la taille, le poids, la tension artérielle en position assise, fréquence respiratoire, pouls et température), ECG, Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) et évaluation du psoriasis (y compris Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Évaluation globale (sPGA), surface corporelle (BSA) impliquée, journal des symptômes et signes du psoriasis (PSSD) et indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)) et tests de laboratoire clinique.

Pour les matières inscrites au segment 2, la conception est la suivante :

Lors de la visite de dépistage (visite 1, effectuée dans les 4 semaines précédant la randomisation), les sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit subiront des procédures de dépistage, y compris des antécédents médicaux complets, des antécédents médicamenteux, un examen physique (y compris la taille, le poids, la tension artérielle en position assise, fréquence respiratoire, pouls et température), ECG, PHQ-9, C-SSRS et évaluation du psoriasis [y compris score PASI, sPGA, BSA impliquée, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (pour les sujets présentant une atteinte du cuir chevelu ) et l'indice de gravité du psoriasis des ongles (NAPSI) (pour les sujets présentant une atteinte des ongles)] et des tests de laboratoire clinique.

L'essai pour les sujets du segment 2 sera mené en 3 périodes : période A (période d'efficacité primaire, semaines 0 à 16), période B (période de croisement, semaines 17 à 32) et période C (période de retrait randomisée, semaines 33 à 52). ).

Pour les patients inclus dans le segment 1 de l'essai, seule la période A (période d'efficacité primaire, semaines 0 à 16) sera applicable.

Pour les patients inclus dans le segment 2 de l'essai, les 3 périodes d'étude A, B et C seront applicables.

Au cours de la période A (les deux segments), les sujets seront randomisés dans un rapport de 2 : 1 (actif : placebo) pour recevoir 3 mg de piclidenoson par voie orale ou un placebo correspondant deux fois par jour (BID) en double aveugle. L'évaluation primaire de l'efficacité aura lieu à la fin de la visite de la période A/semaine 16.

Au cours de la période B (segment 2 uniquement), à partir de la visite de la semaine 16, tous les sujets initialement affectés au groupe placebo passeront au piclidenoson 3 mg deux fois par jour.

Lors de la visite de la semaine 24 et au-delà (y compris la période C), les sujets qui n'atteignent pas et ne maintiennent pas au moins une réponse PASI 50 seront retirés du traitement.

Au cours de la période C (segment 2 uniquement), les sujets initialement randomisés pour recevoir le piclidénoson et atteignant un score PASI 75 (une réduction ≥ 75 % du PASI par rapport à la valeur initiale) OU un sPGA de 0 ou 1 avec une amélioration d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale à la semaine. 32 seront rerandomisés (1:1, en aveugle) pour continuer le piclidenoson ou passer au placebo (c'est-à-dire l'arrêt du traitement). Les sujets rerandomisés pour recevoir un placebo à la semaine 32 reprendront le piclidenoson si, lors d'une visite en clinique avant la semaine 52, ils perdent la réponse au traitement, définie comme une perte d'au moins 50 % de l'amélioration PASI (score numérique absolu) observée à la semaine 32 par rapport à la ligne de base. Score PASI ; OU un sPGA ˃ 1. Les sujets qui ont été initialement randomisés pour recevoir un placebo au cours de la période A et qui sont passés au piclidenoson au cours de la période B continueront le piclidenoson jusqu'à la période C (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 52).

À la semaine 32 et à chaque visite à la clinique par la suite, les sujets avec une réponse PASI inférieure à 75 (PASI <75) ou un sPGA ˃ 1, quel que soit le traitement initial ou le traitement médicamenteux à l'étude en cours, seront autorisés à ajouter un traitement topique tel que l'acide salicylique. et corticostéroïdes de faible puissance ou faibles (classe américaine 6 ou 7, comme l'hydrocortisone, le désonide, le dipropionate d'alclométasone) et/ou photothérapie ultraviolette B, selon le jugement de l'enquêteur.

La mise en aveugle pour la période A (période d'efficacité primaire) sera maintenue pendant toute la durée de l'essai, défini comme tous les sujets (segment 1 et segment 2) ayant terminé toutes leurs visites. En raison de la nature de la conception de l'étude, la prospective en double aveugle est impossible à maintenir pour le segment 2, la période B et la période C. Cependant, des efforts doivent être faits pour maintenir un simple aveugle (sujets aveugles quant à l'affectation du traitement) pendant la période C.

Lors de la visite de la semaine 52/fin de l'étude, tous les sujets restant sous traitement dans le segment 2 se verront offrir la possibilité de s'inscrire à un essai complémentaire ouvert à long terme sur l'innocuité et l'efficacité du piclidenoson 3 mg deux fois par jour pendant 4 ans supplémentaires maximum. .

La maladie sera évaluée à l'aide du PASI, du sPGA, du pourcentage de BSA impliqué, du DLQI et du PSSD et, le cas échéant, du PSSI et/ou du NAPSI.

Les sujets inscrits dans le segment 1 de l'essai reviendront pour des évaluations d'efficacité et de sécurité et un nouvel approvisionnement en médicament à l'étude aux semaines 4 et 8 ; sera contacté à distance pour la surveillance de la sécurité aux semaines 2 et 12 ; et les évaluations finales de l'étude seront effectuées à la semaine 16.

Les sujets inscrits au segment 2 de l'essai reviendront pour des évaluations d'efficacité et de sécurité et un nouvel approvisionnement en médicament à l'étude aux semaines 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44 ; sera contacté à distance pour la surveillance de la sécurité aux semaines 2, 12, 28, 40 et 48 ; et aura ensuite les évaluations finales de l'étude à la semaine 52.

L'évaluation pharmacocinétique est applicable aux patients inscrits dans le segment 2 uniquement. La proportionnalité de la dose, les effets du sexe, de l'âge, de la fonction rénale et du poids corporel sur les paramètres pharmacocinétiques seront évalués si les données le permettent. La pharmacocinétique sera évaluée par un échantillonnage clairsemé.