En fas 3-studie i måttlig till svår plackpsoriasis med piclidenoson för att studera säkerhet och effekt

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på vuxna män och kvinnor, i åldern 18 år och uppåt, med diagnosen måttlig till svår kronisk plackpsoriasis.

Denna test kommer att genomföras i 2 på varandra följande segment. När det erforderliga antalet ämnen har slutfört segment 1, pausas registreringen för att utföra en interimsanalys för meningslöshet. Om meningslöshet inte deklareras, kommer registreringen i segment 2 att börja. Inget ämne kommer att delta i både segment 1 och segment 2.

För ämnen i segment 1 är designen följande:

Vid screeningbesöket (besök 1, utfört inom 4 veckor före randomisering), kommer försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke att få screeningprocedurer utförda, inklusive en fullständig medicinsk historia, medicinhistoria, fysisk undersökning (inklusive längd, vikt, sittande blodtryck, andningsfrekvens, pulsfrekvens och temperatur), EKG, Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) och bedömning av psoriasis (inklusive Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Global Assessment (sPGA), Body Surface Area (BSA) involverad, Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) och Dermatology Life Quality Index (DLQI)) och kliniska laboratorietester.

För ämnen som är inskrivna i segment 2 är designen följande:

Vid screeningbesöket (besök 1, utfört inom 4 veckor före randomisering), kommer försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke att få screeningprocedurer utförda, inklusive en fullständig medicinsk historia, medicinhistoria, fysisk undersökning (inklusive längd, vikt, sittande blodtryck, andningsfrekvens, pulsfrekvens och temperatur), EKG, PHQ-9, C-SSRS och bedömning av psoriasis [inklusive PASI-poäng, sPGA, BSA involverat, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (för personer med hårbottenengagemang) ), och Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (för ämnen med nagelinblandning)], och kliniska laboratorietester.

Försöket för försökspersoner i segment 2 kommer att genomföras i 3 perioder: period A (primär effektperiod, veckorna 0-16), period B (övergångsperioden, veckorna 17-32) och period C (randomiserad uttagsperiod, veckorna 33-52) ).

För patienterna som ingår i segment 1 av prövningen kommer endast period A (primär effektperiod, veckorna 0-16) att vara tillämplig.

För patienterna som ingår i segment 2 av försöket kommer alla de tre studieperioderna A, B och C att vara tillämpliga.

Under period A (båda segmenten) kommer försökspersonerna att randomiseras i förhållandet 2:1 (aktivt:placebo) för att få oral piclidenoson 3 mg eller matchande placebo två gånger om dagen (BID) på dubbelblindat sätt. Den primära effektutvärderingen kommer att ske i slutet av period A/vecka 16 besök.

Under period B (endast segment 2), med början vid besöket vecka 16, kommer alla försökspersoner som initialt tilldelats placebogruppen att bytas till piclidenoson 3 mg två gånger dagligen.

Vid besöket vecka 24 och därefter (inklusive period C), kommer försökspersoner som inte uppnår och upprätthåller minst ett PASI 50-svar att dras tillbaka från doseringen.

I period C (endast segment 2), försökspersoner som initialt randomiserades till piclidenoson och uppnådde PASI 75 (en ≥75 % minskning från baslinjen i PASI) ELLER en sPGA på 0 eller 1 med minst en 2-punkts förbättring från baslinjen i veckan 32 kommer att randomiseras om (1:1, förblindad) för att fortsätta piclidenoson eller byta till placebo (dvs behandlingsavbrytande). Försökspersoner som omrandomiserats till placebo vid vecka 32 kommer att återuppta piclidenoson om de, vid något klinikbesök före vecka 52, förlorar behandlingssvar, definierat som att förlora minst 50 % av PASI-förbättringen (absolut numerisk poäng) som upplevdes vid vecka 32 jämfört med baslinjen PASI-poäng; ELLER en sPGA ˃ 1. Försökspersoner som initialt randomiserades till placebo i period A och gick över till piclidenoson i period B kommer att fortsätta med piclidenoson genom period C (dvs. till och med vecka 52).

Vid vecka 32 och varje klinikbesök därefter kommer försökspersoner med mindre än PASI 75-svar (PASI <75) eller en sPGA ˃ 1, oavsett initial behandling eller aktuell studieläkemedelsbehandling, tillåtas lägga till lokal behandling som salicylsyra och lågpotenta eller svaga kortikosteroider (US klass 6 eller 7, såsom hydrokortison, desonid, alklometasondipropionat) och/eller ultraviolett B-ljusbehandling, enligt utredarens bedömning.

Blindning för period A (primär effektperiod) kommer att bibehållas under försökets varaktighet, definierat som att alla försökspersoner (segment 1 och segment 2) har genomfört alla sina besök. På grund av studiedesignens karaktär är prospektiv dubbelblindning omöjlig att upprätthålla för segment 2, period B och period C. Emellertid ska ansträngning göras för att bibehålla en enda blind (försökspersoner blindade med avseende på behandlingsuppdrag) under period C.

Vid besöket vecka 52/slutet av studiebesöket kommer alla försökspersoner som återstår på behandling i segment 2 att erbjudas möjligheten att delta i en kompletterande öppen långtidsstudie för säkerhet och effekt av piclidenoson 3 mg två gånger dagligen i upp till ytterligare 4 år .

Sjukdomen kommer att bedömas med PASI, sPGA, procentandelen av BSA inblandad, DLQI och PSSD, och, i förekommande fall, PSSI och/eller NAPSI.

Försökspersoner som är inskrivna i segment 1 av försöket kommer att återkomma för effekt- och säkerhetsbedömningar och ett nytt utbud av studiemedicin vid vecka 4 och 8; kommer att kontaktas på distans för säkerhetsövervakning vecka 2 och 12; och de slutliga studiebedömningarna kommer att göras vecka 16.

Försökspersoner som är inskrivna i segment 2 av studien kommer att återkomma för effekt- och säkerhetsbedömningar och ett nytt utbud av studiemedicin vid vecka 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; kommer att kontaktas på distans för säkerhetsövervakning vecka 2, 12, 28, 40 och 48; och kommer sedan att ha de avslutande studiebetygen vecka 52.

PK-bedömning är endast tillämplig för patienter inskrivna i segment 2. Dosproportionalitet, effekter av kön, ålder, njurfunktion och kroppsvikt på PK-parametrarna kommer att bedömas om data tillåter. PK kommer att bedömas genom gles provtagning.