安全性と有効性を研究するための中等度から重度の尋常性乾癬に対するピクリデノソンを用いた第3相試験

これは、中等度から重度の慢性尋常性乾癬と診断された18歳以上の成人男女を対象とした、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究である。

この試験は 2 つの連続したセグメントに分けて実施されます。 必要な数の被験者がセグメント 1 を完了すると、無駄がないかどうかの中間分析を実行するために登録が一時停止されます。 無駄が宣言されない場合、セグメント 2 への登録が開始されます。 被験者はセグメント 1 とセグメント 2 の両方に参加しません。

セグメント 1 の主題の設計は次のとおりです。

スクリーニング来院（来院 1、無作為化前 4 週間以内に実施）では、書面によるインフォームドコンセントを提出した被験者は、完全な病歴、薬歴、身体検査（身長、体重、座位血圧、呼吸数、脈拍数、体温）、ECG、患者健康質問票-9（PHQ-9）、コロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）、乾癬の評価（乾癬面積および重症度指数（PASI）、静的医師の評価を含む）総合評価 (sPGA)、関連する体表面積 (BSA)、乾癬の症状と徴候日記 (PSSD)、皮膚科ライフクオリティ指数 (DLQI))、および臨床検査。

セグメント 2 に登録されている被験者の場合、デザインは次のとおりです。

スクリーニング来院（来院 1、無作為化前 4 週間以内に実施）では、書面によるインフォームドコンセントを提出した被験者は、完全な病歴、薬歴、身体検査（身長、体重、座位血圧、呼吸数、脈拍数、体温）、ECG、PHQ-9、C-SSRS、および乾癬の評価（PASIスコア、sPGA、関与するBSA、PSSD、DLQI、乾癬頭皮重症度指数（PSSI）を含む）（頭皮関与のある被験者の場合） ）、および爪乾癬重症度指数（NAPSI）（爪に関与している被験者の場合）]、および臨床検査。

セグメント 2 の被験者の試験は 3 つの期間で実施されます: 期間 A (一次有効期間、0 ～ 16 週)、期間 B (クロスオーバー期間、17 ～ 32 週)、および期間 C (ランダム化離脱期間、33 ～ 52 週) ）。

試験のセグメント 1 に含まれる患者には、期間 A (一次有効期間、0 ～ 16 週) のみが適用されます。

試験のセグメント 2 に含まれる患者には、3 つの研究期間 A、B、C がすべて適用されます。

期間 A (両方のセグメント) では、被験者は 2:1 の比率 (実薬:プラセボ) で無作為に割り付けられ、二重盲検法で経口ピクリデノソン 3 mg または対応するプラセボを 1 日 2 回 (BID) 投与されます。 一次有効性評価は、期間 A/16 週目の訪問の終わりに行われます。

期間 B (セグメント 2 のみ) では、16 週目の来院から始まり、最初にプラセボ群に割り当てられたすべての被験者がピクリデノソン 3 mg BID に切り替えられます。

２４週目以降の来院時（期間Ｃを含む）において、少なくともＰＡＳＩ ５０反応を達成および維持しない被験者は投与を中止する。

期間 C (セグメント 2 のみ) では、最初にピクリデノソンにランダム化され、PASI 75 (PASI のベースラインから 75% 以上の減少) を達成した、または sPGA が 0 または 1 で週のベースラインから少なくとも 2 ポイント改善した被験者。 32人はピクリデノソンを継続するかプラセボに切り替えるか（つまり治療中止）、再ランダム化（1：1、盲検化）される。 32週目にプラセボに再ランダム化された被験者は、52週目以前の来院時に、ベースラインと比較して32週目に経験したPASI改善（絶対数値スコア）の少なくとも50％を失うと定義される治療反応を失った場合、ピクリデノソンを再開します。 PASI スコア。または、sPGA ˃ 1。最初に期間 A でプラセボに無作為に割り付けられ、期間 B でピクリデノソンに切り替えられた被験者は、期間 C まで（つまり、52 週まで）ピクリデノソンを継続します。

32週目およびその後の毎回の来院時に、初期治療または現在の治験薬治療に関係なく、PASI 75反応未満（PASI <75）またはsPGA ˃ 1の被験者は、サリチル酸などの局所治療を追加することが許可されます。治験責任医師の判断によると、低効力または弱いコルチコステロイド（ヒドロコルチゾン、デソニド、ジプロピオン酸アルクロメタゾンなどの米国クラス6または7）および/または紫外線B光線療法。

期間Ａ（一次有効期間）の盲検化は、すべての被験者（セグメント１およびセグメント２）がすべての来院を完了したものとして定義される試験期間中維持される。 研究デザインの性質上、セグメント 2、期間 B および期間 C について前向き二重盲検法を維持することは不可能です。 ただし、C期間中はシングルブラインド（治療割り当てに関して盲検化された被験者）を維持するよう努力するものとします。

52週目/研究終了時の来院時に、セグメント2で治療を受けているすべての被験者には、ピクリデノソン3 mg BIDのコンパニオン非盲検長期安全性および有効性試験に最長4年間登録する機会が提供されます。 。

疾患は、PASI、sPGA、関与するBSAの割合、DLQIおよびPSSD、および該当する場合にはPSSIおよび/またはNAPSIを使用して評価されます。

試験のセグメント 1 に登録された被験者は、4 週目と 8 週目に有効性と安全性の評価および新たな治験薬の供給を受けるために戻ります。第 2 週と第 12 週に安全監視のためにリモートで連絡されます。最終的な学習評価は 16 週目に行われます。

試験のセグメント2に登録された被験者は、有効性と安全性の評価および4、8、16、20、24、32、36、44週目に再び治験薬の供給を受けます。 2週目、12週目、28週目、40週目、および48週目に安全監視のためにリモートで連絡されます。そして、第 52 週目に最終的な学習評価が行われます。

PK 評価は、セグメント 2 に登録された患者にのみ適用されます。 データが許せば、PKパラメータに対する用量比例性、性別、年齢、腎機能、体重の影響が評価されます。 PK は、まばらなサンプリングを通じて評価されます。