Un estudio de fase 3 en psoriasis en placas de moderada a grave con piclidenosón para estudiar la seguridad y eficacia

Se trata de un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en hombres y mujeres adultos, de 18 años o más, con un diagnóstico de psoriasis en placas crónica de moderada a grave.

Esta prueba se llevará a cabo en 2 segmentos secuenciales. Cuando el número requerido de sujetos haya completado el Segmento 1, la inscripción se pausará para realizar un análisis provisional de inutilidad. Si no se declara la inutilidad, se iniciará la inscripción en el Segmento 2. Ningún sujeto participará tanto en el Segmento 1 como en el Segmento 2.

Para las materias del Segmento 1, el diseño es el siguiente:

En la visita de selección (visita 1, realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización), a los sujetos que proporcionen su consentimiento informado por escrito se les realizarán procedimientos de selección, incluido un historial médico completo, historial de medicación, examen físico (que incluye altura, peso, presión arterial sentado, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y temperatura), ECG, Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9), Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) y evaluación de la psoriasis (incluido el índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI), Evaluación Global (sPGA), Área de Superficie Corporal (BSA) involucrada, Diario de Signos y Síntomas de Psoriasis (PSSD) e Índice de Calidad de Vida Dermatología (DLQI)), y pruebas de laboratorio clínico.

Para las materias matriculadas en el Segmento 2, el diseño es el siguiente:

En la visita de selección (visita 1, realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización), a los sujetos que proporcionen su consentimiento informado por escrito se les realizarán procedimientos de selección, incluido un historial médico completo, historial de medicación, examen físico (que incluye altura, peso, presión arterial sentado, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y temperatura), ECG, PHQ-9, C-SSRS y evaluación de la psoriasis [incluyendo puntuación PASI, sPGA, BSA involucrada, PSSD, DLQI, índice de gravedad del cuero cabelludo de la psoriasis (PSSI) (para sujetos con afectación del cuero cabelludo). ), e índice de gravedad de la psoriasis ungueal (NAPSI) (para sujetos con afectación de las uñas)], y pruebas de laboratorio clínico.

La prueba para los sujetos del Segmento 2 se llevará a cabo en 3 períodos: Período A (Período de eficacia primaria, semanas 0-16), Período B (Período cruzado, Semanas 17-32) y Período C (Período de retiro aleatorio, Semanas 33-52 ).

Para los pacientes incluidos en el Segmento 1 del ensayo, solo se aplicará el Período A (Período de eficacia primaria, semanas 0 a 16).

Para los pacientes incluidos en el segmento 2 del ensayo, se aplicarán los 3 períodos de estudio A, B y C.

En el Período A (ambos segmentos), los sujetos serán asignados al azar en una proporción de 2:1 (activo:placebo) para recibir 3 mg de piclidenosón oral o un placebo equivalente dos veces al día (BID) de forma doble ciego. La evaluación primaria de eficacia se realizará al final de la visita del Período A/Semana 16.

En el Período B (solo segmento 2), a partir de la visita de la semana 16, todos los sujetos inicialmente asignados al grupo de placebo se cambiarán a piclidenosón 3 mg dos veces al día.

En la visita de la Semana 24 y posteriores (incluido el Período C), a los sujetos que no logren ni mantengan al menos una respuesta PASI 50 se les retirará la dosificación.

En el Período C (solo segmento 2), sujetos que inicialmente fueron asignados aleatoriamente a piclidenoson y lograron PASI 75 (una reducción ≥75% desde el valor inicial en PASI) O un sPGA de 0 o 1 con al menos una mejora de 2 puntos desde el valor inicial en la semana 32 serán realeatorizados (1:1, cegados) para continuar con piclidenoson o cambiar a placebo (es decir, retirada del tratamiento). Los sujetos reasignados al azar a placebo en la Semana 32 reanudarán el piclidenoson si, en cualquier visita a la clínica antes de la Semana 52, pierden la respuesta al tratamiento, definida como la pérdida de al menos el 50 % de la mejora PASI (puntuación numérica absoluta) experimentada en la Semana 32 en comparación con el valor inicial. puntuación PASI; O un sPGA ˃ 1. Los sujetos que inicialmente fueron asignados aleatoriamente a placebo en el Período A y pasaron a piclidenoson en el Período B continuarán con piclidenoson durante el Período C (es decir, hasta la Semana 52).

En la semana 32 y en cada visita a la clínica posterior, a los sujetos con una respuesta inferior a PASI 75 (PASI <75) o una sPGA ˃ 1, independientemente del tratamiento inicial o del tratamiento farmacológico actual del estudio, se les permitirá agregar un tratamiento tópico como el ácido salicílico. y corticosteroides débiles o de baja potencia (Clase 6 o 7 de EE. UU., como hidrocortisona, desonida, dipropionato de alclometasona) y / o fototerapia ultravioleta B, según el criterio del investigador.

El cegamiento para el Período A (Período de eficacia primaria) se mantendrá durante la duración del ensayo, definido como que todos los sujetos (Segmento 1 y Segmento 2) hayan completado todas sus visitas. Debido a la naturaleza del diseño del estudio, es imposible mantener un doble ciego prospectivo para el Segmento 2, Período B y Período C. Sin embargo, se hará un esfuerzo para mantener un simple ciego (sujetos cegados en cuanto a la asignación del tratamiento) durante el Período C.

En la visita de la Semana 52/Fin del estudio, a todos los sujetos que permanezcan en tratamiento en el Segmento 2 se les ofrecerá la oportunidad de inscribirse en un ensayo complementario abierto de seguridad y eficacia a largo plazo de piclidenosón 3 mg dos veces al día durante hasta 4 años adicionales. .

La enfermedad se evaluará mediante PASI, sPGA, el porcentaje de BSA involucrado, DLQI y PSSD y, cuando corresponda, PSSI y/o NAPSI.

Los sujetos inscritos en el segmento 1 del ensayo regresarán para evaluaciones de eficacia y seguridad y un nuevo suministro de medicación del estudio en las semanas 4 y 8; será contactado de forma remota para monitoreo de seguridad en las Semanas 2 y 12; y las evaluaciones finales del estudio se realizarán en la Semana 16.

Los sujetos inscritos en el segmento 2 del ensayo regresarán para evaluaciones de eficacia y seguridad y un nuevo suministro de medicación del estudio en las semanas 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; será contactado de forma remota para monitoreo de seguridad en las Semanas 2, 12, 28, 40 y 48; y luego tendrá las evaluaciones finales del estudio en la Semana 52.

La evaluación PK se aplica únicamente a los pacientes inscritos en el Segmento 2. Se evaluarán la proporcionalidad de la dosis, los efectos del sexo, la edad, la función renal y el peso corporal sobre los parámetros farmacocinéticos si los datos lo permiten. La PK se evaluará mediante un muestreo escaso.