Um estudo de fase 3 em psoríase em placas moderada a grave com piclidenosona para estudar segurança e eficácia
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da eficácia e segurança da piclidenosona diária (CF101) administrada por via oral em indivíduos com psoríase em placas moderada a grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em homens e mulheres adultos, com 18 anos ou mais, com diagnóstico de psoríase em placas crônica moderada a grave.
Este ensaio será conduzido em 2 segmentos sequenciais. Quando o número necessário de disciplinas tiver concluído o Segmento 1, a inscrição será pausada para realizar uma análise provisória de futilidade. Se a futilidade não for declarada, a inscrição no Segmento 2 terá início. Nenhum sujeito participará do Segmento 1 e do Segmento 2.
Para disciplinas do Segmento 1, o desenho é o seguinte:
Na visita de triagem (Visita 1, realizada dentro de 4 semanas antes da randomização), os indivíduos que fornecerem consentimento informado por escrito terão procedimentos de triagem realizados, incluindo histórico médico completo, histórico de medicação, exame físico (incluindo altura, peso, pressão arterial sentada, frequência respiratória, frequência de pulso e temperatura), ECG, Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9), Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) e avaliação de psoríase (incluindo Índice de Área e Gravidade de Psoríase (PASI), Estática do Médico Avaliação Global (sPGA), Área de Superfície Corporal (BSA) envolvida, Diário de Sinais e Sintomas de Psoríase (PSSD) e Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)) e exames laboratoriais clínicos.
Para os sujeitos matriculados no Segmento 2, o desenho é o seguinte:
Na visita de triagem (Visita 1, realizada dentro de 4 semanas antes da randomização), os indivíduos que fornecerem consentimento informado por escrito terão procedimentos de triagem realizados, incluindo histórico médico completo, histórico de medicação, exame físico (incluindo altura, peso, pressão arterial sentada, frequência respiratória, frequência de pulso e temperatura), ECG, PHQ-9, C-SSRS e avaliação de psoríase [incluindo pontuação PASI, sPGA, BSA envolvida, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (para indivíduos com envolvimento do couro cabeludo ), e Índice de Gravidade da Psoríase Ungueal (NAPSI) (para indivíduos com envolvimento ungueal)], e testes laboratoriais clínicos.
O ensaio para indivíduos do Segmento 2 será conduzido em 3 períodos: Período A (Período de Eficácia Primário, Semanas 0-16), Período B (Período de Crossover, Semanas 17-32) e Período C (Período de Retirada Randomizado, Semanas 33-52 ).
Para os pacientes incluídos no Segmento 1 do estudo, apenas o Período A (Período de Eficácia Primário, Semanas 0-16) será aplicável.
Para os pacientes incluídos no Segmento 2 do estudo, todos os 3 períodos de estudo A, B e C serão aplicáveis.
No Período A (ambos os segmentos), os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 2:1 (ativo:placebo) para receber piclidenosona oral 3 mg ou placebo correspondente duas vezes ao dia (BID) de forma duplo-cego. A avaliação de eficácia primária ocorrerá no final da visita do Período A/Semana 16.
No Período B (apenas segmento 2), começando na visita da Semana 16, todos os indivíduos inicialmente designados ao grupo placebo serão trocados para piclidenosona 3 mg BID.
Na visita da Semana 24 e além (incluindo o Período C), os indivíduos que não atingirem e mantiverem pelo menos uma resposta PASI 50 serão retirados da dosagem.
No Período C (apenas segmento 2), indivíduos que foram inicialmente randomizados para piclidenosona e atingiram PASI 75 (uma redução ≥75% da linha de base no PASI) OU um sPGA de 0 ou 1 com pelo menos uma melhoria de 2 pontos em relação à linha de base na semana 32 serão rerandomizados (1:1, cego) para continuar a piclidenosona ou mudar para placebo (ou seja, suspensão do tratamento). Os indivíduos rerandomizados para placebo na semana 32 retomarão a piclidenosona se, em qualquer consulta clínica antes da semana 52, perderem a resposta ao tratamento, definida como a perda de pelo menos 50% da melhoria PASI (pontuação numérica absoluta) experimentada na semana 32 em comparação com a linha de base pontuação PASI; OU um sPGA ˃ 1. Os indivíduos que foram inicialmente randomizados para receber placebo no Período A e passaram para piclidenosona no Período B continuarão com piclidenosona durante o Período C (ou seja, até a semana 52).
Na semana 32 e em todas as visitas clínicas subsequentes, os indivíduos com resposta inferior a PASI 75 (PASI <75) ou sPGA ˃ 1, independentemente do tratamento inicial ou do tratamento medicamentoso do estudo atual, poderão adicionar tratamento tópico, como ácido salicílico e corticosteróides de baixa potência ou fracos (Classe 6 ou 7 dos EUA, como hidrocortisona, desonida, dipropionato de alclometasona) e/ou fototerapia ultravioleta B, de acordo com o julgamento do investigador.
A ocultação para o Período A (Período de Eficácia Primária) será mantida durante o ensaio, definido como todos os sujeitos (Segmento 1 e Segmento 2) tendo concluído todas as suas visitas. Devido à natureza do desenho do estudo, é impossível manter o duplo-cego prospectivo para o Segmento 2, Período B e Período C. No entanto, devem ser feitos esforços para manter um único cego (indivíduos cegos quanto à atribuição do tratamento) durante o Período C.
Na visita da Semana 52/Fim do Estudo, todos os indivíduos que permanecerem em tratamento no Segmento 2 terão a oportunidade de se inscrever em um estudo aberto de segurança e eficácia de longo prazo de piclidenosona 3 mg BID por até 4 anos adicionais .
A doença será avaliada usando PASI, sPGA, a porcentagem de BSA envolvida, DLQI e PSSD e, quando aplicável, PSSI e/ou NAPSI.
Os indivíduos inscritos no Segmento 1 do estudo retornarão para avaliações de eficácia e segurança e um novo suprimento da medicação do estudo nas Semanas 4 e 8; será contatado remotamente para monitoramento de segurança nas semanas 2 e 12; e as avaliações finais do estudo serão feitas na semana 16.
Os indivíduos inscritos no Segmento 2 do estudo retornarão para avaliações de eficácia e segurança e um novo suprimento da medicação do estudo nas semanas 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; será contatado remotamente para monitoramento de segurança nas semanas 2, 12, 28, 40 e 48; e terá então as avaliações finais do estudo na semana 52.
A avaliação farmacocinética é aplicável apenas aos pacientes inscritos no Segmento 2. A proporcionalidade da dose, os efeitos do sexo, idade, função renal e peso corporal nos parâmetros farmacocinéticos serão avaliados se os dados permitirem. A farmacocinética será avaliada por meio de amostragem esparsa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zivit Harpaz
- Número de telefone: +972 3 924 1114
- E-mail: Zivit@canfite.co.il
Estude backup de contato
- Nome: Pnina Fishman, PhD
- Número de telefone: +972 3 924 1114
- E-mail: pnina@canfite.co.il
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homem ou mulher, maiores de 18 anos;
- Diagnóstico de psoríase crônica em placas moderada a grave com envolvimento de BSA ≥10%;
- Pontuação PASI ≥12 nas visitas de triagem e linha de base;
- PGA estática ≥3 nas visitas de triagem e linha de base;
- Candidato a tratamento sistêmico ou fototerapia para psoríase;
- Duração da psoríase de pelo menos 12 meses;
- Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste sérico de gravidez negativo na triagem;
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar pelo menos um método contraceptivo aceitável ao longo do estudo e por 1 mês após a última dose da medicação do estudo;
- Os indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o tratamento e até pelo menos 1 mês após a última dose da medicação do estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante todo o estudo e por 1 mês após a última dose da medicação do estudo;
- Capacidade de concluir o estudo em conformidade com o protocolo; e
- Capacidade de compreender e fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão:
- Psoríase limitada à psoríase eritrodérmica, gutata, palmar, plantar ou pustulosa generalizada na ausência de psoríase em placas;
- Tratamento com retinóides sistêmicos, corticosteróides sistêmicos, tofacitinibe, apremilast, agentes imunossupressores (por exemplo, metotrexato, ciclosporina) ou qualquer outro medicamento aprovado para indicação de psoríase em placas (por exemplo, deucravacitinibe) dentro de 4 semanas da consulta inicial;
- Tratamento com um anticorpo monoclonal ou outro agente biológico para psoríase dentro de 8 semanas para etanercepte, adalimumabe ou infliximabe, ou dentro de 12 semanas para todos os outros agentes, antes da consulta inicial;
- Tratamento com análogos da vitamina D, ceratolíticos, alcatrão de carvão (exceto no couro cabeludo, palmas das mãos, virilha e/ou solas dos pés), qualquer corticosteróide tópico, inibidores da calcineurina, análogos da vitamina A, retinóides, antralina, calcipotrieno, tazaroteno, metoxsalen, trimetil- psoralenos, fumarato, inibidores de PDE4 ou agentes moduladores do receptor de hidrocarboneto de arila dentro de 2 semanas após a visita inicial;
- Terapia ultravioleta ou do Mar Morto dentro de 4 semanas da visita inicial, ou necessidade prevista de qualquer uma dessas terapias durante o período do estudo;
- Tratamento com lítio, hidroxicloroquina ou cloroquina dentro de 2 semanas da visita inicial, ou necessidade prevista de tais medicamentos durante o período do estudo, a menos que a dose tenha permanecido estável por 3 meses antes da visita de triagem e permanecerá estável durante todo o estudo;
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥50 mL/min/1,73m2 pela equação Modificação da Dieta na Doença Renal na Triagem (NOTA: No Segmento 2, um subgrupo com deficiência renal de pelo menos 10 12 indivíduos com TFGe de 20-49 mL/min/1,73m2 será inscrito para fins de análise farmacocinética);
- Níveis de aminotransferase hepática superiores a 1,5 vezes o limite superior normal do laboratório na triagem;
- Intervalo QTcF > 450 milissegundos (ms) para homens ou > 470 ms para mulheres nos ECGs da visita de triagem e da visita inicial (média de ECGs triplicados em cada visita) (exceto quando o prolongamento do intervalo QT está associado a bloqueio de ramo direito ou esquerdo ou marca-passo cardíaco, caso em que a inscrição é permitida);
- Uma condição que aumenta o risco pró-arrítmico, incluindo hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome congênita do QT longo;
- Uso contínuo ou planejado de um medicamento concomitante que esteja na lista CredibleMedsTM de medicamentos conhecidos por causar Torsades des Pointes;
- Doença gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção de medicamentos orais;
- Gravidez, gravidez planejada, lactação ou contracepção inadequada conforme julgado pelo Investigador;
- Dependência ativa de drogas ou álcool;
- Uso concomitante de indutores fortes do citocromo P450, por exemplo, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina;
- Pontuação do PHQ-9 ˃ 4 no início do estudo;
- Qualquer doença neuropsiquiátrica significativa/não controlada julgada como clinicamente significativa pelo investigador durante a triagem ou no Dia 1, ou qualquer história de ideação suicida, comportamento suicida ou tentativas de suicídio ao longo da vida pelo histórico médico ou pela documentação da Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) , ou respondendo "sim" à pergunta 4 ou 5 para ideação suicida no C-SSRS na triagem ou no Dia 1, ou é clinicamente considerado como tendo risco de suicídio pelo investigador;
- Participação anterior em ensaio clínico com piclidenosona (CF101);
- Doença médica ou psiquiátrica aguda ou crônica significativa que, no julgamento do Investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, limitar a capacidade do sujeito de concluir o estudo e/ou comprometer os objetivos do estudo; e
- Participação em outro medicamento experimental ou ensaio de vacina simultaneamente ou nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
Controle inativo
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Experimental: Tratamento com piclidenosona
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A piclidenosona é um agonista seletivo do A3AR, fornecido na forma de comprimidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de indivíduos que alcançam uma resposta de pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥75% (PASI 75)
Prazo: 16 semanas
|
Melhoria da psoríase em 75% ou mais
|
16 semanas
|
|
proporção de indivíduos que alcançam uma Avaliação Global do Médico Estático (sPGA) de 0 ou 1 com pelo menos uma melhoria de 2 pontos em relação à linha de base
Prazo: 16 semanas
|
Melhoria da psoríase pelo julgamento dos médicos
|
16 semanas
|
|
Proporção de indivíduos que apresentam eventos adversos
Prazo: 52 semanas
|
Todos os eventos adversos que ocorrerem no ensaio serão registrados
|
52 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia determinada pela proporção de indivíduos que atingem PASI 75 e sPGA de 0 ou 1 com pelo menos uma melhoria de 2 pontos em relação à linha de base
Prazo: 16 semanas
|
Melhora da psoríase por ambas as escalas de avaliação
|
16 semanas
|
|
Eficácia determinada pela proporção de indivíduos que alcançam melhora do Diário de Sintomas e Sinais de Psoríase (PSSD) para uma pontuação de 0 ou 1
Prazo: 16 semanas
|
Avaliação de uma medida de qualidade de vida
|
16 semanas
|
|
Eficácia determinada pela proporção de indivíduos que alcançam melhoria do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) para uma pontuação de 0 ou 1
Prazo: 16 semanas
|
Avaliação de uma medida de qualidade de vida
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CF101-302PS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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