Een fase 3-studie bij matige tot ernstige plaque-psoriasis met Piclidenoson om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij volwassen mannen en vrouwen, van 18 jaar en ouder, met de diagnose matige tot ernstige chronische plaque psoriasis.

Deze proef zal in 2 opeenvolgende segmenten worden uitgevoerd. Wanneer het vereiste aantal proefpersonen segment 1 heeft voltooid, wordt de inschrijving onderbroken om een ​​tussentijdse analyse op nutteloosheid uit te voeren. Als de nutteloosheid niet wordt verklaard, begint de inschrijving in segment 2. Geen enkele proefpersoon zal deelnemen aan zowel segment 1 als segment 2.

Voor vakken in Segment 1 is de opzet als volgt:

Tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1, uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie) zullen bij proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, screeningprocedures worden uitgevoerd, waaronder een volledige medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief lengte, gewicht, bloeddruk in zit, ademhalingsfrequentie, hartslag en temperatuur), ECG, Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en beoordeling van psoriasis (inclusief Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Static Physician's Global Assessment (sPGA), betrokken lichaamsoppervlak (BSA), Psoriasis Symptomen en Tekenen Dagboek (PSSD) en Dermatology Life Quality Index (DLQI)) en klinische laboratoriumtests.

Voor vakken ingeschreven in Segment 2 is de opzet als volgt:

Tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1, uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie) zullen bij proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, screeningprocedures worden uitgevoerd, waaronder een volledige medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief lengte, gewicht, bloeddruk in zit, ademhalingsfrequentie, hartslag en temperatuur), ECG, PHQ-9, C-SSRS en beoordeling van psoriasis [inclusief PASI-score, sPGA, betrokken BSA, PSSD, DLQI, Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) (voor personen met betrokkenheid van de hoofdhuid ), en Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (voor proefpersonen met nagelaandoening)], en klinische laboratoriumtests.

Het onderzoek voor proefpersonen uit segment 2 wordt uitgevoerd in 3 perioden: Periode A (primaire werkzaamheidsperiode, weken 0-16), periode B (crossover-periode, weken 17-32) en periode C (gerandomiseerde onthoudingsperiode, weken 33-52). ).

Voor de patiënten die zijn opgenomen in segment 1 van het onderzoek is alleen periode A (primaire werkzaamheidsperiode, weken 0-16) van toepassing.

Voor de patiënten die zijn opgenomen in segment 2 van het onderzoek zijn alle drie de onderzoeksperioden A, B en C van toepassing.

In periode A (beide segmenten) worden proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 (actief:placebo) om tweemaal daags oraal piclidenoson 3 mg of een bijpassende placebo (BID) te krijgen, op dubbelblinde wijze. De primaire evaluatie van de werkzaamheid zal plaatsvinden aan het einde van periode A/bezoek in week 16.

In periode B (alleen segment 2), beginnend bij het bezoek in week 16, worden alle proefpersonen die aanvankelijk aan de placebogroep waren toegewezen, overgezet op piclidenoson 3 mg tweemaal daags.

Bij het bezoek in week 24 en daarna (inclusief periode C) zullen proefpersonen die niet ten minste een PASI 50-respons bereiken of behouden, worden teruggetrokken uit de dosering.

In periode C (alleen segment 2) werden proefpersonen die aanvankelijk gerandomiseerd waren naar piclidenoson en PASI 75 bereikten (een reductie van ≥75% ten opzichte van de uitgangswaarde in PASI) OF een sPGA van 0 of 1 met ten minste een verbetering van 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de week 32 zullen opnieuw worden gerandomiseerd (1:1, geblindeerd) om piclidenoson voort te zetten of over te schakelen naar placebo (d.w.z. stopzetting van de behandeling). Proefpersonen die in week 32 opnieuw naar placebo werden gerandomiseerd, zullen de behandeling met piclidenoson hervatten als zij, bij een bezoek aan de kliniek vóór week 52, de behandelingsrespons verliezen, gedefinieerd als een verlies van ten minste 50% van de PASI-verbetering (absolute numerieke score) die in week 32 werd ervaren in vergelijking met de uitgangswaarde. PASI-score; OF een sPGA ˃ 1. Proefpersonen die aanvankelijk in periode A waren gerandomiseerd naar placebo en in periode B waren overgestapt op piclidenoson, zullen doorgaan met piclidenoson tot en met periode C (d.w.z. tot en met week 52).

In week 32 en bij elk bezoek aan de kliniek daarna mogen proefpersonen met een respons van minder dan PASI 75 (PASI <75) of een sPGA ˃ 1, ongeacht de initiële behandeling of de huidige behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, een plaatselijke behandeling zoals salicylzuur toevoegen. en corticosteroïden met lage potentie of zwakke corticosteroïden (Amerikaanse klasse 6 of 7, zoals hydrocortison, desonide, alclometasondipropionaat) en/of ultraviolette B-fototherapie, volgens het oordeel van de onderzoeker.

De blindering voor periode A (primaire werkzaamheidsperiode) wordt gehandhaafd gedurende de duur van het onderzoek, gedefinieerd als alle proefpersonen (Segment 1 en Segment 2) die al hun bezoeken hebben voltooid. Vanwege de aard van de onderzoeksopzet is prospectieve dubbelblindheid onmogelijk te handhaven voor segment 2, periode B en periode C. Er zal echter moeite worden gedaan om tijdens Periode C één enkele blinde (proefpersonen geblindeerd wat betreft de behandelingstoewijzing) te handhaven.

Tijdens het bezoek in week 52/einde van het onderzoek krijgen alle proefpersonen die nog in behandeling zijn in segment 2 de mogelijkheid om zich in te schrijven voor een begeleidend open-label veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek op lange termijn met piclidenoson 3 mg tweemaal daags, gedurende nog eens 4 jaar. .

Ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van PASI, sPGA, het betrokken percentage van het lichaamsoppervlak, DLQI en PSSD, en, indien van toepassing, PSSI en/of NAPSI.

Proefpersonen die deelnamen aan segment 1 van het onderzoek komen terug voor beoordelingen van de werkzaamheid en veiligheid en een nieuwe voorraad onderzoeksmedicatie in week 4 en 8; er zal op afstand contact worden opgenomen voor veiligheidsmonitoring in week 2 en 12; en de definitieve studiebeoordelingen vinden plaats in week 16.

Proefpersonen die deelnamen aan segment 2 van het onderzoek zullen terugkeren voor beoordelingen van de werkzaamheid en veiligheid en een nieuwe voorraad onderzoeksmedicatie in week 4, 8, 16, 20, 24, 32, 36, 44; er zal op afstand contact worden opgenomen voor veiligheidsmonitoring in week 2, 12, 28, 40 en 48; en zal dan de definitieve studiebeoordelingen hebben in week 52.

PK-beoordeling is alleen van toepassing op de patiënten die zijn ingeschreven in segment 2. Dosisproportionaliteit, effecten van geslacht, leeftijd, nierfunctie en lichaamsgewicht op de PK-parameters zullen worden beoordeeld als de gegevens dit toelaten. PK zal worden beoordeeld door middel van beperkte bemonstering.