안전성과 효능을 연구하기 위해 Piclidenoson을 사용한 중등도 및 중증 판상 건선에 대한 제3상 연구

이것은 중등도에서 중증의 만성 판상 건선 진단을 받은 18세 이상의 성인 남성과 여성을 대상으로 한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.

이 시험은 2개의 순차적 세그먼트로 진행됩니다. 필요한 수의 피험자가 세그먼트 1을 완료하면 무용성에 대한 중간 분석을 수행하기 위해 등록이 일시 중지됩니다. 무익함을 선언하지 않으면 세그먼트 2 등록이 시작됩니다. 1부와 2부 모두에 참여하는 피험자는 없습니다.

세그먼트 1의 주제에 대한 디자인은 다음과 같습니다.

스크리닝 방문(방문 1, 무작위 배정 전 4주 이내에 수행)에서 서면 동의서를 제공한 피험자는 전체 병력, 약물 병력, 신체 검사(키, 몸무게, 앉은 혈압, 호흡수, 맥박수 및 체온), ECG, 환자 건강 설문지-9(PHQ-9), 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도(C-SSRS) 및 건선 평가(PASI(건선 부위 및 중증도 지수) 포함, Static Physician's 종합 평가(sPGA), 관련 체표면적(BSA), 건선 증상 및 징후 일지(PSSD), 피부과 생활의 질 지수(DLQI) 및 임상 실험실 테스트.

세그먼트 2에 등록된 피험자의 경우 설계는 다음과 같습니다.

스크리닝 방문(방문 1, 무작위 배정 전 4주 이내에 수행)에서 서면 동의서를 제공한 피험자는 전체 병력, 약물 병력, 신체 검사(키, 몸무게, 앉은 혈압, 호흡수, 맥박수 및 온도), ECG, PHQ-9, C-SSRS 및 건선 평가[PASI 점수, sPGA, BSA 관련, PSSD, DLQI, PSSI(건선 두피 심각도 지수) 포함(두피 관련 대상자용) ) 및 손톱 건선 중증도 지수(NAPSI)(손발톱 침범이 있는 피험자용)] 및 임상 실험실 테스트입니다.

세그먼트 2 피험자에 대한 시험은 3개 기간으로 진행됩니다: 기간 A(1차 효능 기간, 0~16주), 기간 B(교차 기간, 17~32주) 및 기간 C(무작위 중단 기간, 33~52주) ).

임상시험 세그먼트 1에 포함된 환자의 경우 기간 A(1차 효능 기간, 0~16주)만 적용됩니다.

시험의 세그먼트 2에 포함된 환자의 경우 3개의 연구 기간 A, B 및 C가 모두 적용됩니다.

기간 A(두 세그먼트 모두)에서 피험자는 2:1 비율(활성:위약)로 무작위 배정되어 이중 맹검 방식으로 경구 피클리데노손 3mg 또는 일치하는 위약을 하루 2회(BID) 투여받게 됩니다. 1차 효능 평가는 A기간/16주차 방문이 끝날 때 이루어집니다.

기간 B(부분 2만)에서는 16주차 방문부터 처음에 위약 그룹에 배정된 모든 피험자는 피클리데노손 3mg BID로 전환됩니다.

24주차 방문 및 그 이후(기간 C 포함)에 최소 PASI 50 반응을 달성 및 유지하지 못하는 피험자는 투여를 중단하게 됩니다.

기간 C(구간 2만)에서 처음에 피클리데노손에 무작위 배정되었고 PASI 75(PASI 기준선에서 ≥75% 감소) 또는 sPGA가 0 또는 1이고 주 기준선에서 최소 2점 개선을 달성한 피험자 32명은 피클리데노손을 계속하거나 위약으로 전환(즉, 치료 중단)하기 위해 다시 무작위 배정(1:1, 눈가림)됩니다. 32주차에 위약으로 재배정된 피험자는 52주차 이전에 병원 방문 시 기준선과 비교하여 32주차에 경험한 PASI 개선(절대 수치 점수)의 최소 50% 손실로 정의되는 치료 반응을 상실하는 경우 피클리데노손을 재개합니다. PASI 점수; 또는 sPGA ˃ 1. 처음에 기간 A에서 위약으로 무작위 배정되고 기간 B에서 피클리데노손으로 전환된 피험자는 기간 C(즉, 52주까지)까지 피클리데노손을 계속합니다.

32주차와 그 이후 모든 내원 방문 시, 초기 치료 또는 현재 연구 약물 치료와 관계없이 PASI 75 반응(PASI <75) 미만 또는 sPGA ˃ 1인 피험자는 살리실산과 같은 국소 치료를 추가하는 것이 허용됩니다. 연구자의 판단에 따라 효능이 낮거나 약한 코르티코스테로이드(히드로코르티손, 데소나이드, 알클로메타손 디프로피오네이트와 같은 미국 클래스 6 또는 7) 및/또는 자외선 B 광선요법.

기간 A(1차 효능 기간)에 대한 맹검은 모든 방문을 완료한 모든 피험자(부분 1 및 부분 2)로 정의되는 시험 기간 동안 유지됩니다. 연구 설계의 특성상 세그먼트 2, 기간 B 및 기간 C에 대해서는 전향적 이중 눈가림을 유지하는 것이 불가능합니다. 그러나 C 기간 동안 단일 맹검(치료 할당에 대해 맹검 대상자)을 유지하기 위해 노력해야 합니다.

52주차/연구 종료 방문 시, 세그먼트 2의 치료를 받고 있는 모든 피험자에게는 추가로 최대 4년 동안 피클리데노손 3mg BID의 동반 공개 라벨 장기 안전성 및 효능 시험에 등록할 수 있는 기회가 제공됩니다. .

질병은 PASI, sPGA, 관련된 BSA 비율, DLQI 및 PSSD, 그리고 해당되는 경우 PSSI 및/또는 NAPSI를 사용하여 평가됩니다.

시험의 세그먼트 1에 등록된 피험자는 4주차와 8주차에 효능 및 안전성 평가와 새로운 연구 약물 공급을 위해 다시 돌아올 것입니다. 2주차와 12주차에 안전 모니터링을 위해 원격으로 연락할 예정입니다. 최종 연구 평가는 16주차에 이루어집니다.

시험의 세그먼트 2에 등록된 피험자는 4주, 8주, 16주, 20주, 24주, 32주, 36주, 44주에 효능 및 안전성 평가와 연구 약물의 새로운 공급을 위해 다시 돌아올 것입니다. 2주차, 12주차, 28주차, 40주차, 48주차에 안전 모니터링을 위해 원격으로 연락할 예정입니다. 그런 다음 52주차에 최종 연구 평가를 받게 됩니다.

PK 평가는 세그먼트 2에 등록된 환자에게만 적용 가능합니다. 데이터가 허용하는 경우 용량 비례, 성별, 연령, 신장 기능 및 체중이 PK 매개변수에 미치는 영향을 평가합니다. PK는 희소 샘플링을 통해 평가됩니다.